如何看懂SILCODE队列受试者报告中按2024年《修订版阿尔茨海默病诊断与分期标准》进行的AD诊断?

2024年美国阿尔茨海默病(AD)协会工作组(AAW)发表了《修订版AD诊断与分期标准》,以下简称其为新标准。

自此,我们课题组发给中国认知下降纵向研究(Sino Longitudinal Study on Cognitive Decline,SILCODE)队列志愿者的检查结果报告(病情告知书)中,只要诊断为阿尔茨海默病的,都加上了根据国际最新标准,结合临床表现与标记物的分期诊断了,没有完善标记物检查的,不能给出标记物分期诊断,用问号表示待定。

根据新标准,定性诊断阿尔茨海默病的核心1生物标记物如下图。只要其一阳性,那么就可以诊断AD了。

图片


新标准里的定性诊断AD的核心1生物标记物


结合临床症状(用数字表示)生物标记物(用大写的英文字母表示)对AD进行综合分期诊断,适应了抗β-淀粉样蛋白(Aβ)治疗AD的靶向药问世后早期精准治疗的临床需求。

图片


根据生物标记物对AD的标记物分期诊断

🔹根据生物标记物对AD诊断后进行标记物分期诊断:

初期(A期):Aβ-PET阳性或者脑脊液中Aβ42/40比值阳性或者血液中p-tau217阳性,而tau PET阴性;

早期(B期):Aβ-PET阳性,加上tau PET仅见内侧颞叶局部阳性Tau-PETMTL+);

图片

本图显示AD标记物分期B期的Tau沉积:Tau PETMTL+,感谢深圳湾实验室提供的图像

中期(C期):Aβ-PET阳性,加上tau PET可见新皮层中度摄取Tau PETMOD+

图片

本图显示C期Tau沉积:Tau-PETMOD+,感谢深圳湾实验室提供的图像

晚期(D期):Aβ-PET阳性,加上tau PET可见新皮层高度摄取(Tau PETHIGH+

图片

本图显示d期Tau沉积:Tau-PETHIGH+,感谢深圳湾实验室提供的图像

🔹下面解释临床分期,从无症状的0期到6期一共7个阶段。

0期:无症状,亦无核心标记物阳性,只有常染色体显性遗传的致病基因。

1期:无症状,只有核心1标记物证据;客观认知测验在预期的认知范围;没有近期的客观认知损害或者新出现症状的证据。

2期:由正常到异常的过度阶段:

       与1-3年前基线期正常的认知和情绪、行为进行比较,可能有持续至少6个月的轻微认知或者情绪、行为变化,或者有持续下降的趋势,但是检查结果还在预期的正常范围内,日常生活能力正常。具体表现:

       纵向认知检查可一个或者几个认知域的极轻微的认知下降;

       主观认知下降;

       新近发生的不能用生活事件解释的情绪及行为的异常表现。

3期:客观可以检查到的认知损害:MCI(轻度认知障碍)、MBI(轻度行为损害),基础性日常生活能力正常,有独立生活能力,但是复杂功能和日常生活能力轻微受损。

4期:轻度社会功能损害(没有时间概念):基础性日常生活能力正常、复杂工具性日常生活能力轻微受损。

5期:中度日常功能损害(地点概念混乱):完成基础性日常生活都需要帮助。

6期:严重日常功能损害(人物定向障碍):基础性日常生活能力严重受损,认知功能持续不断地下降。

🔹结合临床表现与标记物的综合分期:

图片


结合临床与生物标记物的综合分期诊断


上图对角线下面的灰色方框内的1A、2B、3C、456D是理想情况下单纯AD的临床症状分期与标记物分期之间的匹配关系。即如果标记物分期是A期,理想情况下单纯AD的症状分期就应该是1期;标记物分期如果是B期,症状分期就是2期,以此类推3C、4D、5D、6D。但是,在临床实践中还会有对角线左边的情况出现:即临床症状在1期,标记物已经是1B、1C或者1D了。为什么会出现临床症状晚于标记物的表现?因为有脑与认知储备和认知抵抗!即使标记物分期跟前面的一样逐级受损,然而,因为有额外的认知储备,临床症状也不出现或者晚出现,所以说,多学习很重要,可以增加认知储备,即使患上了AD,也可以推迟临床症状出现的时间。那为什么有对角线右边的情况出现:即标记物还只是A期,临床症状上已经是2(A)、3(A)、4(A)、5(A)甚至6(A)了呢?因为有合并存在的病理,比如脑梗死、帕金森病等等,所以说症状并非只由AD导致。

最后总结一下,无论是根据生物标记物,还是根据临床表现的分期的大前提都是诊断了AD才行。

视频:韩璎教授对国际新标准的解读


图片

图片