非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型,非小细胞肺癌的肺腺癌有比较高的EGFR基因突变的概率,最为常见的EGFR基因突变是19号外显子非移码缺失突变,以及21号外显子L858R突变,这两种突变占到了EGFR基因突变的90%左右,这两种基因突变也被称之为常见基因突变。之前的研究表明,相比L858R突变,19号外显子缺失突变患者使用靶向药的生存期更长,所以19号外显子缺失突变被称之黄金突变。
所有EGFR基因突变患者都有可能出现脑转移,在整个的治疗过程中发生转移的概率高达50%,出现脑转移之后的患者生活质量很差。一项涉及到133名EGFR基因突变肺癌的患者的研究表明,是否脑转移以及脑转移病灶的进展影响了患者的总生存时间。有一项包含420名患者的研究表明,L858R突变的肺癌更容易出现脑转移,但是这一研究没被其他类似研究证实,也有一些研究表明基因突变亚型与脑转移没有关系。下面是一项刊登的最新研究,结果表明L858R突变的肺癌脑转移之后生存期严重偏低,比19号外显子突变的肺癌患者低了接近1倍。
1、L858R的肺癌脑转移预后偏差
这是一项回顾性研究,主要是研究一线接受靶向药治疗的EGFR基因突变肺癌患者,研究的主要终点是脑病灶的无进展生存时间。脑病灶无进展生存期的定义是:如果没有脑转移那就是从开始治疗到出现脑转移病灶的时间、如果是有脑病灶那就是脑病灶增大超过20%或患者去世的时间。
L858R突变脑转移患者脑无进展生存期偏低
这个研究分析了324名患者,40.7%的患者刚开始纳入研究时就有脑转移病灶,结果如上面的图示,EGFR基因L858R突变肺癌有明显较低的脑无进展生存时间(13.9个月),而EGFR基因19号外显子非移码缺失突变肺癌脑无进展生存时间是23.4个月,两种基因突变位点的脑无进展生存时间相差了几乎一倍。
两种EGFR基因突变位点肺癌的治疗病灶缩小情况
如果患者一开始就有脑转移病灶,那么L858R突变肺癌的脑无进展生存时间为14.3个月,而19号外显子非移码缺失突变肺癌脑无进展生存时间为26.2个月,两者还是相差了接近一倍。上面的图示我们也能看到治疗应答率的区别,L858R突变肺癌脑病灶用靶向药治疗应答率为31.2%,而19号外显子缺失突变肺癌脑病灶用靶向药的治疗应答率为58.8%,还是相差了接近1倍。
2、无力改变的现状该怎么办?
从上面的研究我们可以看出,患者的生存期与脑病灶的进展有关系。而脑病灶用靶向药的无进展生存期与基因突变位点有关。但是也没办法去改变什么?总不能将L858R突变改变为19号外显子非移码缺失突变。那么能做的就只能是多注意复查,比如使用脑部增强核磁来多扫描和检查。提前发现脑转移病灶,使用立体定向放射治疗来搭配靶向药,综合提升患者的生存时间。希望本文给到相关病友启发,欢迎大家关注癌度,了解全球肿瘤诊疗的最新进展!
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参考文献:
Eduardo Rios-Garcia, et al., Elucidating the Role of EGFR L858R in Brain Metastasis Among Patients with Advanced NSCLC Undergoing TKI Therapy, Clinical Lung Cancer (2025).
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