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阿尔茨海默病治疗大全(有药名、药量和用法)


无论是在我们的“担心AD及照料者之家”微信群里、还是在我直播时的直播间里、亦或是在视频号等新媒体短视频平台上,总有人问我阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)怎么治疗?具体用药是什么?非让我说出来药名,不是我不说,因为平台限制,不允许说商品名,即使是通用名让说,说出来很多人还是说听不懂,非刨根问底,到底商品名是什么?要知道治疗AD的具体用药,看本文就可以全面解答您与此相关的所有疑惑。            





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# AD治疗原则:


(1)早诊早治,终身管理。
(2)现有抗AD治疗药物虽然不能逆转,但是早期发现可以阻断或者延缓疾病进程,应该尽早、尽可能长期治疗。
3针对痴呆伴发精神行为症状(Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia,BPSD)妄想、幻觉(幻听、幻视)、抑郁、淡漠、焦虑、脱抑制等思维、情绪、行为障碍的治疗:痴呆老人最典型的精神行为症状就是妄想。比如被窃妄想:东西找不到就怀疑有人偷走了,而被“偷”的东西往往不是什么重要的,只是一些琐碎生活用品;被害妄想:总是担心周围的人要加害自己,总是夸张地把门窗锁上,钥匙藏起来;或者怀疑家人要害自己而拒绝吃药,甚至拒绝吃家里人做的饭,只喝矿泉水、牛奶等密封包装的食品,或者跟着做饭的人的筷子夹菜,怕自己这边的菜会被下毒等等症状。还有些精神行为症状:患者总是认为自己的老伴与他人有不正当关系,这也是妄想(嫉妒妄想)的表现。对于BPSD的治疗要在足量抗痴呆治疗基础上,首选非药物干预,必要时选用非典型抗精神病药物,切记定期评估疗效和副作用,小剂量滴定,见好就收。
(4)对照料者的健康教育和心理支持等也很重要,可改善AD患者和家属的生活质量,不容小觑。


# 具体的抗痴呆治疗的药物


1. 胆碱酯酶抑制剂


(1)多奈哌齐(卫材的商品名:安理申):通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶,提高神经元突触间隙乙酰胆碱递质的含量,达到改善认知症状、对症治疗作用。


       常见副作用:胃肠道反应(厌食、恶心、腹痛、腹泻,甚至严重者会出现呕吐等,1-2周后症状即可消失;或小剂量滴定给药,可以减少胃肠道反应)、兴奋脑细胞会导致睡眠障碍(有失眠的患者可以改成每天早晨服药)、较严重的副作用为心动过缓(心率低于40次每分钟者不能用,小剂量服用是安全的)、个别患者可以诱发癫痫发作(因此有癫痫病史者禁用)。


       多奈哌齐的推荐起始剂量是2.5 mg/天,对药物较敏感者,初始剂量可为1.25 mg/天,1-2 周后增加至5 mg/天,1 个月后剂量可增加至10 mg/天。长期口服每日一次,每次5mg即可,使用期间应定期复查心电图。


(2)卡巴拉汀[商品名:艾斯能(进口)、喜恩卡(国产)]:能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。


       口服,滴定给药,起始剂量3mg/日(1.5mg每日两次),根据个体差异,至少每隔2周增加剂量,以达到最大可耐受剂量,但每日不应超过12mg.

量效依赖:日剂量6 mg 时,其临床疗效较为肯定。


       卡巴拉汀的透皮贴剂,避免了胃肠道的副作用,使该药物使用更加方便。而且价格比胶囊便宜很多,性价比极高。


2. 谷氨酸受体拮抗剂


       盐酸美金刚(商品名:易倍申):作用于谷氨酸-谷胺酰胺系统,属于非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。可以降低过量的谷氨酸递质对神经细胞的毒性。


       用法:初始剂量5 mg,第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg,长期口服每日1 次,每次10mg即可。


       肾功能损害者,美金刚剂量应酌减。对中、重度AD患者,联用1 种胆碱酯酶抑制剂可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能改善。



       以上药物根据《中国痴呆治疗指南》,亦可以用于血管性痴呆的治疗。

3. 甘露特钠
       国产原研药:甘露特钠(通用名),九期一(商品名称)。通过调节肠道菌群改善认知功能。基于脑肠轴理论被越来越多的同行认可。
       用法用量:口服,一日两次,一次三粒,可空腹或与食物同服。

# 对因治疗新药
     单克隆抗体靶向Aβ治疗AD的疾病修饰治疗药物(DMT),比如Aducanumab,Lecanemab(仑卡奈单抗),Donanemab(Kisunla)等。仑卡奈单抗和Kisunla已经在中国大陆获批上市。
        关于DMT药物使用,记住一个原则:遵循药物说明书的适应症!
       按照药品使用说明书什么阶段的AD患者适合用药?根据AD协会工作组2024年发表的《修订版AD诊断与分期标准》,AD症状分期3期和4期的AD患者才符合DMT用药阶段。


非药物干预


       AD治疗不可忽视的重要手段:非药物干预,特别是在AD临床前期。非药物干预措施可推迟或者改善认知功能和情绪、行为等症状。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点和长期性。


       面向患者的非药物干预方法有经颅交流电刺激、经颅直流电刺激、重复经颅磁刺激融合多模态脑功能影像技术引导下高精度神经调控技术、环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。面向照料者的支持性干预也同等重要(详情敬请自行查阅本号既往推送的科普文章:非药物干预)。

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       总之,遵循吃、动、用、思、睡五大方面,润物细无声,在每日健康的生活方式下,改变我们的生活,改变我们的认知。


# 针对BPSD的药物治疗


1. 抗精神病药


       主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动等症状。抗精神病药使用应遵循“小剂量起始,根据治疗反应缓慢增量,症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。常用的药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平等。对于高龄(通常为85岁以上)老人,可选择推荐剂量的1/2 作为起始剂量。


       奥氮平起始剂量1.25~2.5 mg/天,最大剂量10 mg/天,可以一次性,或者分1~2 次给药;

       利培酮起始剂量0.25~0.5 mg/天,最大剂量2 mg/天,分1~2 次给药;

       喹硫平起始剂量12.5 mg/天,最大剂量200 mg/天,分1~3 次给药。


2. 抗抑郁、焦虑药


       常用的药物如舍曲林(25~100 mg)、曲唑酮(25~100 mg)、西酞普兰(10~20 mg,要注意QT间期)、米氮平(7.5~30 mg)和帕罗西汀(5mg-40mg)等。

       

       具体用法用量,滴定给药:

       

       舍曲林:四分之一片(即12.5mg)每日一次,早饭后半小时口服(用一大杯温开水送服);每四天增加四分之一片,直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天100mg,一次口服。老年人一般50mg每天一次口服。或者根据个人体质,在有效剂量维持用药。特别敏感的人,可以再小一倍的剂量起步和增加剂量,需要遵医嘱(听医生的),根据个人体质制定个体化的用药方案。

       

       帕罗西汀:四分之一片(即5mg)每日一次,早饭后半小时口服(用一大杯温开水送服);每四天增加四分之一片,直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天40mg,一次口服。老年人一般20mg每天一次口服。或者根据个人体质,在有效剂量维持用药。特别敏感的人,可以再小一倍的剂量起步和增加剂量,需要遵医嘱(听医生的),根据个人体质制定个体化的用药方案。

       

        米氮平:四分之一片(即7.5mg)每日一次,晚饭后半小时口服(用一大杯温开水送服);每四天增加四分之一片,直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天30mg,晚上一次口服。老年人一般15mg每天一次口服。或者根据个人体质,在有效剂量维持用药。特别敏感的人,可以再小一倍的剂量起步和增加剂量,需要听医生的,根据个人体质制定个体化的用药方案。

       

        以上三种抗抑郁、焦虑的药物都可以给身心俱疲的照料者使用,只要选择其中之一就可以。切记,用药前和用药一个月后复查血常规和生化十项,在血液检查监测下,可以长期维持剂量用药。


3. 心境稳定剂


       可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸钠(250~1000 mg)。


参考文献:

国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范(2020年版).全科医学临床与教育.2021.19(1):4-6.

Jack R. Clifford等2024《修订版阿尔茨海默病诊断与分期标准》.Alzheimer’s Dement.2024;1–27.

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