无论是在我们的“担心AD及照料者之家”微信群里、还是在我直播时的直播间里、亦或是在视频号等新媒体短视频平台上,总有人问我阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)怎么治疗?具体用药是什么?非让我说出来药名,不是我不说,因为平台限制,不允许说商品名,即使是通用名让说,说出来很多人还是说听不懂,非刨根问底,到底商品名是什么?要知道治疗AD的具体用药,看本文就可以全面解答您与此相关的所有疑惑。
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# AD治疗原则:
# 具体的抗痴呆治疗的药物
1. 胆碱酯酶抑制剂
(1)多奈哌齐(卫材的商品名:安理申):通过竞争性抑制乙酰胆碱酯酶,提高神经元突触间隙乙酰胆碱递质的含量,达到改善认知症状、对症治疗作用。
常见副作用:胃肠道反应(厌食、恶心、腹痛、腹泻,甚至严重者会出现呕吐等,1-2周后症状即可消失;或小剂量滴定给药,可以减少胃肠道反应)、兴奋脑细胞会导致睡眠障碍(有失眠的患者可以改成每天早晨服药)、较严重的副作用为心动过缓(心率低于40次每分钟者不能用,小剂量服用是安全的)、个别患者可以诱发癫痫发作(因此有癫痫病史者禁用)。
多奈哌齐的推荐起始剂量是2.5 mg/天,对药物较敏感者,初始剂量可为1.25 mg/天,1-2 周后增加至5 mg/天,1 个月后剂量可增加至10 mg/天。长期口服每日一次,每次5mg即可,使用期间应定期复查心电图。
(2)卡巴拉汀[商品名:艾斯能(进口)、喜恩卡(国产)]:能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。
口服,滴定给药,起始剂量3mg/日(1.5mg每日两次),根据个体差异,至少每隔2周增加剂量,以达到最大可耐受剂量,但每日不应超过12mg.
量效依赖:日剂量≥6 mg 时,其临床疗效较为肯定。
卡巴拉汀的透皮贴剂,避免了胃肠道的副作用,使该药物使用更加方便。而且价格比胶囊便宜很多,性价比极高。
2. 谷氨酸受体拮抗剂
盐酸美金刚(商品名:易倍申):作用于谷氨酸-谷胺酰胺系统,属于非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。可以降低过量的谷氨酸递质对神经细胞的毒性。
用法:初始剂量5 mg,第2 周加量至10 mg、第3 周加量至15 mg、第4 周加量至20 mg,长期口服每日1 次,每次10mg即可。
肾功能损害者,美金刚剂量应酌减。对中、重度AD患者,联用1 种胆碱酯酶抑制剂可以获得更好的认知、日常生活能力和社会功能改善。
# 非药物干预
AD治疗不可忽视的重要手段:非药物干预,特别是在AD临床前期。非药物干预措施可推迟或者改善认知功能和情绪、行为等症状。制定和实施非药物干预技术时尤其应注意个体化特点和长期性。
面向患者的非药物干预方法有经颅交流电刺激、经颅直流电刺激、重复经颅磁刺激、融合多模态脑功能影像技术引导下高精度神经调控技术、环境治疗、感官刺激治疗、行为干预、音乐治疗、舒缓治疗、香氛治疗、认可疗法、认知刺激治疗等多种形式。面向照料者的支持性干预也同等重要(详情敬请自行查阅本号既往推送的科普文章:非药物干预)。
总之,遵循吃、动、用、思、睡五大方面,润物细无声,在每日健康的生活方式下,改变我们的生活,改变我们的认知。
# 针对BPSD的药物治疗
1. 抗精神病药
主要用于控制严重的幻觉、妄想和兴奋冲动等症状。抗精神病药使用应遵循“小剂量起始,根据治疗反应缓慢增量,症状控制后缓慢减量至停药”的原则使用。常用的药物包括奥氮平、利培酮、喹硫平等。对于高龄(通常为85岁以上)老人,可选择推荐剂量的1/2 作为起始剂量。
奥氮平起始剂量1.25~2.5 mg/天,最大剂量10 mg/天,可以一次性,或者分1~2 次给药;
利培酮起始剂量0.25~0.5 mg/天,最大剂量2 mg/天,分1~2 次给药;
喹硫平起始剂量12.5 mg/天,最大剂量200 mg/天,分1~3 次给药。
2. 抗抑郁、焦虑药
常用的药物如舍曲林(25~100 mg)、曲唑酮(25~100 mg)、西酞普兰(10~20 mg,要注意QT间期)、米氮平(7.5~30 mg)和帕罗西汀(5mg-40mg)等。
具体用法用量,滴定给药:
舍曲林:四分之一片(即12.5mg)每日一次,早饭后半小时口服(用一大杯温开水送服);每四天增加四分之一片,直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天100mg,一次口服。老年人一般50mg每天一次口服。或者根据个人体质,在有效剂量维持用药。特别敏感的人,可以再小一倍的剂量起步和增加剂量,需要遵医嘱(听医生的),根据个人体质制定个体化的用药方案。
帕罗西汀:四分之一片(即5mg)每日一次,早饭后半小时口服(用一大杯温开水送服);每四天增加四分之一片,直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天40mg,一次口服。老年人一般20mg每天一次口服。或者根据个人体质,在有效剂量维持用药。特别敏感的人,可以再小一倍的剂量起步和增加剂量,需要遵医嘱(听医生的),根据个人体质制定个体化的用药方案。
米氮平:四分之一片(即7.5mg)每日一次,晚饭后半小时口服(用一大杯温开水送服);每四天增加四分之一片,直到症状消失的剂量维持用药。最大剂量每天30mg,晚上一次口服。老年人一般15mg每天一次口服。或者根据个人体质,在有效剂量维持用药。特别敏感的人,可以再小一倍的剂量起步和增加剂量,需要听医生的,根据个人体质制定个体化的用药方案。
以上三种抗抑郁、焦虑的药物都可以给身心俱疲的照料者使用,只要选择其中之一就可以。切记,用药前和用药一个月后复查血常规和生化十项,在血液检查监测下,可以长期维持剂量用药。
3. 心境稳定剂
可缓解冲动和激越行为等症状。常用药物如丙戊酸钠(250~1000 mg)。
参考文献:
国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范(2020年版).全科医学临床与教育.2021.19(1):4-6.
Jack R. Clifford等2024《修订版阿尔茨海默病诊断与分期标准》.Alzheimer’s Dement.2024;1–27.
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