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Cell子刊:贾伟平院士团队揭示脂肪性肝病新亚型的早期预警生物标志物

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包括从肝脂肪变性到脂肪性肝炎、纤维化和肝硬化的一系列肝脏疾病,影响全球约四分之一的成年人。

最近,NAFLD命名共识小组强调了全球统一命名的必要性,以改进疾病管理策略和推进相关研究。因此,一个新的术语——脂肪性肝病(SLD)被提出。SLD 是一个总称,包括重新定义的NAFLD——代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),以及 NAFLD 相关的扩展分类,特别是代谢功能障碍及酒精相关性肝病(MetALD)和酒精相关性肝病(ALD)

新研究表明,不同的 SLD 亚型表现出不同的预后。例如,MetALD 的纤维化和心血管疾病负担高于 MASLD 组。然而,目前尚不清楚现有的 NAFLD 生物标志物是否对伴有代谢功能障碍的 SLD 及其亚型(包括MASLD、MetALD和ALD)表现出类似的预测性能。

2025 年 1 月 6 日,上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平院士、侯旭宏等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为:Associations between multiple metabolic biomarkers with steatotic liver disease subcategories: A 5-year Chinese cohort study 的研究论文

这项在中国人群中进行的为期 5 年的队列研究,探索了 4 种代谢性生物标志物RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素脂肪性肝病SLD及其亚型的关联,揭示了这 4 种生物标志物在 SLD 的早期预警中的应用潜力。

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贾伟平团队之前研究发现,视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)成纤维细胞生长因子-21FGF-21)脂联素骨钙素是多种心血管代谢疾病的有效生物标志物,包括 NAFLD、糖尿病和慢性肾病。其他研究团队也报告了类似的发现。此外,近年来这些生物标志物已被作为药物研发中的治疗靶点。

然而,目前尚不清楚它们是否与具有不同病因的新型 SLD 亚型相关,例如 MASLD 和 MetALD/ALD。

为填补这一知识空白,研究团队旨在评估 RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素在传统预测模型之外对 SLD 及其亚型的发展所起的异质性作用、潜在的中介作用以及额外的预测价值。

该研究采用大规模社区为基础的队列进行。这些发现可能有助于代谢生物标志物在早期准确识别患有 SLD 风险个体的应用得到改进,最终有助于减轻全球疾病负担。

具体来说,这项队列研究考察了四种代谢生物标志物——RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素,与脂肪变性肝病(SLD)及其亚型:代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)代谢功能障碍伴酒精性肝病(MetALD)/酒精性肝病(ALD)之间的关联。

在 3504 名年龄在 55-70 岁的中国参与者中,5 年内有 938 人(26.8%)患上了脂肪变性肝病(SLD),其中包括 871 例代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和 67 例代谢功能障碍伴酒精性肝病(MetALD)/酒精性肝病(ALD)

研究结果表明,纳入 RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素的模型在预测脂肪变性肝病(SLD)方面比传统模型的准确性更高。

值得注意的是,脂联素成为最通用的标志物,而基线水平升高的 FGF-21 或 RBP4 分别表明需要针对代谢或酒精相关问题采取特定干预措施,这支持了精准医疗策略的个性化定制。

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该研究的核心发现:
  • RBP-4、FGF-21、脂联素和骨钙素可增强对脂肪变性肝病(SLD)风险的预测能力;
  • 脂联素对 SLD 的预测性能最佳;
  • FGF-21 和 RBP-4 水平升高分别强调了代谢和酒精管理的重要性。


论文链接

转自:生物世界


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