1.一项大规模实验室动物研究颠覆了关于饮食限制如何使人长寿的传统观念,发现限制性饮食确实能减重并改变代谢。
2.然而,其他因素如免疫健康、遗传特征和抗压力的生理指标似乎更能解释减少热量摄入与延长寿命之间的关联。
3.研究结果显示,身体对热量限制的反应是非常复杂且个体化的,减重最多的小鼠比减重适量的小鼠更容易死得早。
4.对延长寿命最关键的是与免疫健康和红血细胞功能相关的性状,以及对减少食物摄入的整体抗压力。
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原文作者:Elie Dolgin
减重和代谢改善无法解释为何严格饮食限制能延长寿命。
脂肪细胞(人工上色)。限制性饮食可导致脂肪流失和寿命延长,但这两种作用并不绝对相关。来源:Steve Gschmeissner/SPL
减少热量摄入不仅能瘦身,还能长寿——这种功效常被归因于减少食物摄入能降低体重和改变代谢。如今,关于饮食限制的一项大规模实验室动物研究[1]颠覆了关于饮食限制如何使人长寿的传统观念。
该研究让近1000只小鼠摄入低热量饮食或是接受定期断食,研究发现这类饮食习惯确实能减重并相应改变代谢。但其他因素——包括免疫健康、遗传特征,以及抗压力的生理指标——似乎更能解释减少热量摄入与延长寿命之间的关联。
“代谢变化很重要,”共同领导该研究的美国杰克逊实验室小鼠遗传学家Gary Churchill说,“但改变代谢不会延长寿命。”
对于外部研究人员来说,该结果凸显出身体对热量限制的反应是非常复杂且个体化的。得克萨斯大学健康科学中心的生物老年病学家James Nelson说,“结果揭示了这种干预的复杂性。”
该研究由Churchill和共同作者发表于《自然》,这些作者包括来自资助该研究的加州抗衰生物科技公司Calico Life Sciences的科学家。
计算热量
科学家很早就发现,限制热量的长期进食限制计划能延长实验室动物的寿命[2]。部分研究[3,4]显示,间歇性断食这种短时间的食物剥夺也能延长寿命。
为进一步了解这类饮食方式的作用机制,研究团队监测了960只小鼠的健康指标和寿命,每只小鼠代表了不同的遗传差异,反映了不同人类遗传变异的群体。有些小鼠摄入热量限制饮食,有些遵循间歇性断食,还有一些可以自由进食。
减少40%的热量能看到最长的寿命增益,但间歇性断食和稍宽松的热量限制也能提高平均寿命。限制饮食的小鼠还出现了有利的代谢变化,如体脂和血糖水平降低。
不过,饮食限制对代谢和寿命的影响并不总是“联动”。让作者没有想到的是,因限制热量而减重最多的小鼠比减重适量的小鼠更容易死得早。
这说明除了简单的代谢调控,还有其他过程决定了身体对热量限制饮食的反应。对延长寿命最关键的是与免疫健康和红血细胞功能相关的性状。同样关键的还有对减少食物摄入的整体抗压力——这可能编码在了小鼠的基因中。
“这种干预是一种压力,”Churchill解释道,抗压力越强的动物减重越少,越能维持免疫功能,活得也更久。
瘦与长寿
研究结果可能重塑了科学家对人类饮食限制研究的看法。在一项针对非肥胖健康个体低热量饮食的非常全面的临床试验中,研究人员发现[5],这种干预有助于调低代谢率,这种短期效应被认为对寿命有长期益处。
但Churchill团队的小鼠数据显示,代谢数据或许反应了“健康寿命”(healthspan),即没有慢性病或残疾的寿命,但还需要其他指标来判断这类“抗衰”策略是否真的能延长寿命。
哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院研究衰老的流行病学家Daniel Belsky提醒,勿将小鼠研究过度外推至人类。但他也承认,该研究进一步证实了一个愈发清晰的共识:健康寿命和寿命不是一回事。
参考文献:
1. Di Francesco, A. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-024-08026-3 (2024).
2. Fontana, L., Partridge, L. & Longo, V. D. Science 328, 321–326 (2010).
3. Mitchell, S. et al. Cell Metab. 29, 221–228.e3 (2019).
4. Duregon, E. et al. Cell Metab. 35, 1179–1194.e5 (2023).
5. Ravussin, E. et al. J. Gerentol. Ser. A 70, 1097–1104 (2015).
原文以Eating less can lead to a longer life: massive study in mice shows why标题发表在2024年11月9日《自然》的新闻版块上
© nature
Doi:10.1038/d41586-024-03277-6
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