指南共识 | 中国恶性肿瘤整合诊治指南-肛管癌（2024 版）

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2025-01-10 16:30发布于河北消化界官方账号

引用本文:中国抗癌协会, 中国抗癌协会大肠癌专业委员会. 中国恶性肿瘤整合诊治指南-肛管癌（2024 版）[J/OL]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2024, 13(06): 441-449. DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3224.2024.06.001

摘要

《中国恶性肿瘤整合诊治指南-肛管癌（2024 版）》充分参考了国内外最新研究成果，广泛整合相关领域专家意见，形成了更新版本。相较于上一版，诊断流程图中加入HPV 检测；在内科治疗中，无活动性自身免疫性疾病患者可考虑帕博利珠单抗和纳武利尤单抗作为复发或转移性肛管鳞状细胞癌的二线治疗方案；转移性疾病诊疗流程图中增加免疫治疗；中医药治疗部分调整“辨证施治方法”为“辨病论治与辨证施治相结合”，并明确其在围术期、化疗期、放疗期及随诊期和姑息治疗中的临床价值；病理学诊断部分将“浸润性癌活检可能误诊为高级别上皮内瘤变或黏膜内癌”修改为“浸润性癌活检可能诊断为高级别上皮内瘤变”；在造口管理部分增加对患者的心理评估。

一、流行病学

肛管可分为解剖学肛管和外科学肛管。解剖学肛管：指肛缘至齿状线的部分，平均长度约2 cm；外科学肛管：指肛缘至肛管直肠环平面部分，约3 cm～5 cm。肛管癌发病率低，国内数据较少，2019年美国约有8 300 例新发肛管癌，约占所有消化道肿瘤的3%［1-4］。虽然肛管癌少见，但发病率在逐年上升，相比1973～1979 年，1994～2000 年美国男性和女性侵袭性肛管癌发生率分别增加到1.59 倍和1.84 倍［5］。肛管癌病因尚不清楚，研究发现与人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染（肛门-生殖器疣），肛门性交或性传播疾病，宫颈癌、外阴癌、阴道癌，器官移植或HIV 感染后免疫抑制剂使用，血液系统肿瘤，自身免疫性疾病及吸烟等密切相关。肛管高级别上皮内瘤变是肛管癌的癌前病变。其病理类型大部分为鳞状细胞癌，占80%以上。其他病理类型还包括恶性黑色素瘤、肛管腺癌、基底细胞癌、间质瘤等。肛管癌预后与原发肿瘤大小和淋巴结转移密切相关。本指南主要针对肛管鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤。

二、预防与筛查

肛管癌的确切病因不清，与HP V 感染史密切相关。此外，也与不良性生活史、饮食因素、环境因素、遗传因素、精神状态等相关。

（一）一级预防措施

1.肛管鳞状细胞癌常见危险因素包括HPV 病史、性传播疾病史、多个性伴侣和肛交、免疫抑制、既往器官移植史、吸烟等；建议保持良好生活方式；研究表明，HPV 疫苗可用于预防肛管鳞状细胞癌［6］；

2.健康饮食习惯，合理膳食和平衡膳食，减少红肉类及腌制品摄入；注重植物饮食，增加粗粮蔬菜水果摄入，据排便状况调整饮食；限制酒精饮料；

3.健康生活方式，积极锻炼，保持健康体重；养成良好作息时间；戒烟；

4.减少环境致癌因素接触，如化学、物理、生物等致癌因素；

5.注重自身健康管理，了解遗传、免疫、内分泌等因素的促瘤作用；

6.健康乐观心态与良好的社会精神状态。

（二）二级预防措施

早期发现癌前病变、早诊断、早治疗，减少发病率、提升治愈率。

（三）筛查

不建议对全民行肛门发育不良和恶性肿瘤的普及筛查，建议对HIV 阳性男性、与男性发生过性行为的男性、免疫功能低下患者、高度宫颈发育不良或有宫颈癌病史的女性等进行肛门筛查。筛查手段以肛门指诊和肛门镜为主。

三、诊断

（一）疾病史和家族史

HPV 感染被认为是肛管鳞状细胞癌的首要病因，大约80%～85%伴HPV 感染。肛门性交和多个性伴侣会增加HPV 感染机会，因而亦被认为是肛管鳞状细胞癌的高危因素。其他高危因素包括肛门疣、女性宫颈癌、女性外阴癌或阴道癌、男性阴茎癌、HIV 感染、免疫力低下、长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素、吸烟和抑郁状态等。因此对疾病史和家族史的了解有助于诊断。

（二）临床表现

肛管鳞状细胞癌好发中老年，女性发病率略高于男性。肛管鳞状细胞癌最常见的症状为出血，常伴肛周疼痛、肛周瘙痒，同时肛周肿物也是常见的表现。较大肿瘤会影响肛门括约肌功能，表现肛门失禁。部分可扪及腹股沟区或肛周肿大淋巴结。

（三）体格检查

体格检查包括一般状况、全身浅表淋巴结（特别是腹股沟淋巴结）检查、直肠指检。对疑似肛管癌者必须常规直肠指检，常可扪及肿块，早期呈疣状、可活动，若形成溃疡，可有压痛。对女性应加做三合诊检查以明确有无阴道受侵和妇科疾病。

（四）实验室检查

（1）血常规；（2）尿常规；（3）粪便常规；（4）生化系列；（5）HPV、HIV 检测等。

（五）影像学检查

1.CT

肛管癌患者治疗前推荐行胸、腹及盆腔增强CT 检查，排除远处转移。胸、腹及盆腔增强CT评价标准同结直肠癌。当临床、超声或CT 不能确诊肝转移灶，或肝转移灶数目影响治疗决策时，推荐增强MRI。有条件的可考虑肝特异性对比剂增强扫描。

2.MRI

推荐MRI 作为肛管癌的常规检查项目。盆腔MRI 检查前建议肌注山莨菪碱抑制肠道蠕动（有禁忌证除外），扫描范围包括盆腔与双侧腹股沟。对有MRI 禁忌证者，可行盆腔增强CT 扫描。

具体评价内容包括：

（1）肿瘤大小、位置；（2）与肛缘、齿状线关系；（3）与肛门内外括约肌、肛提肌及邻近器官（如阴道、尿道、前列腺等）的关系；（4）区域淋巴结及髂血管区、腹股沟、腹膜后淋巴结转移情况。

3.超声检查

肛管内超声检查推荐作为早期肛管癌的常规检查项目，与盆腔MRI 联合确定术前分期，判定是否可行局部扩大切除手术。超声检查还可用于临床怀疑肝转移时。对影像学检查不能确诊的肝脏可疑病灶，可行超声引导下穿刺获取病理诊断。

4.PET-CT

不推荐作为常规检查，对病情复杂、常规检查不能确诊或分期时，可推荐使用。欧美国家普遍建议PET-CT 评估肛管癌临床分期，但不能取代常规检查。

（六）病理学诊断

病理学活检是诊断肛管鳞状细胞癌的金标准，也是治疗的依据。因受活检取材深度限制，活检病理可能无法明确有无黏膜下层浸润，浸润性癌活检可能诊断为高级别上皮内瘤变。细针穿刺活检可用于证实肿大淋巴结是否转移。对女性可行宫颈脱落细胞学检查，与宫颈癌鉴别。

为确保病理学报告内容准确性，应保证标本固定及保存、取材范围、诊断规范等，推荐采用AJCC TNM 分期（第八版）（见表1）。

原发肿瘤（T）

Tx：原发肿瘤无法评估

T0：无原发肿瘤证据

Tis：鳞状上皮高级别上皮内瘤变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）（既往称为原位癌，鲍温病，肛管上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ，高级别肛管上皮内瘤变）

T1：肿瘤最大直径≤2 cm

T2：肿瘤最大直径＞2 cm，≤5 cm

T3：肿瘤最大直径＞5 cm

T4：肿瘤累及周围器官，如阴道、尿道、膀胱

备注：直接侵犯直肠壁、肛周皮肤、皮下组织或括约肌不是T4

区域淋巴结（N）

Nx：淋巴结转移无法评估

N0：无区域淋巴结转移

N1：有区域淋巴结转移

N1a：腹股沟淋巴结、直肠系膜淋巴结、和/或髂内淋巴结转移

N1b：髂外淋巴结转移

N1c：髂外淋巴结和任何N1a 淋巴结转移

远处转移（M）

Mx：远处转移无法评估

M0：无远处转移

M1：有远处转移

肛管鳞状细胞癌诊断流程：见图1

图1 肛管鳞状细胞癌的诊断流程

四、治疗

（一）鳞状细胞癌的治疗及评估

治疗原则：放化疗为主的整合治疗。

1.手术治疗（局部切除）

在20 世纪80 年代前，手术曾是肛管鳞状细胞癌的主要治疗模式，绝大多数均需施行腹会阴联合切除术（abdominoperineal resection，APR），但自从多学科整合治疗模式（multi-disicipline team，MDT）被认可后，APR 手术不再作为治疗初诊肛管鳞状细胞癌的首选治疗方式，而是作为其他治疗手段都无效后的治疗方式。

局部切除适应证：

较小病灶（＜2 cm）、主要位于肛缘皮肤、能通过局部切除获得＞5 mm 以上的安全切缘并同时保全肛门括约肌功能［6］。

表浅的肛管鳞状细胞癌，局部切除能获得阴性切缘者，局部切除后应满足基底受侵≤3 mm 且肿瘤沿肛管纵径侵犯≤7 mm，否则应考虑追加放化疗［7］。

中分化以上的T1N0 肛周鳞状细胞癌，局部切除应获得≥1 cm 的阴性切缘。

局部切除标本的质量和病理分期对指导术后治疗及预后评估至关重要。

2.内科治疗

（1）适用人群

1）局限性肛管鳞状细胞癌（AJCC Ⅰ～Ⅲ期）同步放化疗；2）初治手术治疗后的辅助化疗；3）局限性肛管鳞状细胞癌放化疗后失败或复发、无法行解救手术者；4）转移性肛管鳞状细胞癌（Ⅳ期）。

（2）治疗方案

1）同步放化疗：适于局限性肛管鳞状细胞癌，化疗方案首选5-FU 联合丝裂霉素，其他有效方案还包括5-FU 或卡培他滨联合顺铂、卡培他滨联合奥沙利铂，不耐受双药方案者，可考虑单药5-FU 或卡培他滨同步放疗；不推荐放疗前行诱导化疗［8-11］。

2）一线姑息化疗：适用于复发或转移性肛管鳞状细胞癌，方案包括双药（铂类联合紫衫醇，铂类联合5-FU）及三药方案（标准DCF：多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶或改良DCF）。

3）靶向治疗：目前尚无高级别证据，但可尝试化疗联合表皮生长因子受体单抗治疗。

4）后线治疗：尚无公认有效二线化疗方案，无活动性自身免疫性疾病患者可考虑帕博利珠单抗和纳武利尤单抗作为复发或转移性肛管鳞状细胞癌的二线治疗方案［12-13］或参加临床研究。

3.放疗

Ⅰ～ⅢB 期肛管鳞状细胞癌的标准治疗是同步放化疗［14］，同时保留肛门功能，推荐调强放疗（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）［15］。放疗靶区原则上应包括：原发肿瘤、肛管、盆腔及腹股沟淋巴结区。一般给予总剂量45 Gy～60 Gy。丝裂霉素C（MMC）联合5-FU 是目前标准的同步化疗方案，其他还包括5-FU 联合顺铂［16-19］。

4.局部复发及放化疗抵抗性肛管癌

对放化疗治疗缓解后出现局部复发的肛管鳞状细胞癌，或前期经过标准局部放疗后并观察6 个月以上肿瘤无消退，选择挽救性手术治疗。

（1）原发灶复发或持续不消退

1）APR 作为放疗失败后的首选治疗措施；2）会阴部切除范围应大于标准的APR 手术，以保证阴性的皮肤切缘；3）会阴伤口感染风险高者，优先选择采取肌皮瓣或筋膜瓣修补。

（2）腹股沟区域淋巴结复发

1）对已接受放疗的患者，应选择腹股沟淋巴结清扫术；2）根据肛管病变是否复发，可联合或不联合APR 手术。

5.远处转移

远处转移常见部位是肝脏、肺及盆腔外淋巴结，总体原则是全身治疗（见肛管鳞状细胞癌内科治疗），一般不考虑原发灶的局部手术切除，但如原发灶出现破溃、肛周皮肤侵蚀、异味等严重影响生活质量的症状时，若技术上可行，也可考虑原发灶的局部切除，以改善生活质量。

6.肛管鳞状细胞癌治疗后的评估

非转移性肛管鳞状细胞癌在放化疗完成后8～12 周时，应重新接受直肠指检、肛门镜检，根据病情是否完全缓解、或持续或进展进行分类。

（1）病情持续但无进展迹象者，应密切随访4 周，观察病情是否进一步恶化。在完成放化疗后，病情若无进展，应对病情持续的肛管鳞状细胞癌进行长达6 个月随访。ACT Ⅱ研究认为，同步放化疗后26 周为评价疗效的最佳时机［20］。

（2）完全缓解者，建议每3～6 个月进行一次评估，持续5 年，包括直肠指检、肛门镜检和腹股沟淋巴结检查。腹股沟区超声检查及经直肠腔内超声检查对判断病情变化有帮助，最初有局部晚期疾病（如T3/T4 期）或淋巴结阳性，每年进行一次胸腹部CT+盆腔MRI，持续3 年，MRI 能较好判断局部结构变化。

（3）肛管鳞状细胞癌复发治疗后评估［21］：在APR 治疗后，每3～6 个月进行一次包括对淋巴结转移的临床评估，持续5 年。此外每年进行一次胸部、腹部和盆腔CT，持续3 年。腹股沟淋巴结复发治疗后，每3～6 个月进行一次DRE 和腹股沟淋巴结触诊，持续5 年。同时建议每6～12 个月进行一次肛门镜检查，每年进行一次胸部、腹部和盆腔增强CT，持续3 年进行比较。

肛管鳞状细胞癌处理流程：见图2

图2 肛管鳞状细胞癌的处理流程

（二）黑色素瘤治疗

肛管移行区发生的恶性肿瘤，除肛管鳞状细胞癌、肛管腺癌等外，还包括恶性黑色素瘤。初治肛管恶性黑色素瘤出现远处转移比例较高，故PET-CT作为治疗前的整合评估应推荐采用。肛管恶性黑色素瘤属于黏膜黑色素瘤，目前分期建议为：Ⅰ期为无肌层侵犯，Ⅱ期为有肌层侵犯，Ⅲ期出现区域淋巴结转移，Ⅳ期出现远处转移。对Ⅰ～Ⅲ期可手术的患者首选外科手术。

1.外科治疗原则

（1）原发灶手术治疗

对肛管恶性黑色素瘤，外科治疗仍是目前首选治疗手段。肿瘤的完整切除和获得阴性切缘仍应作为肛管恶性黑色素瘤外科手术治疗的基本原则［22］。临床常用术式主要为腹会阴联合切除和广泛局部切除，但是目前作为首选术式仍具争议［23］。

由于多数肛管恶性黑色素瘤常发展为全身性疾病，因此对可以完整R0 切除肿瘤并保证阴性切缘者应首选局部广泛切除。对肿瘤巨大，环周肿瘤或肿瘤侵犯肛门括约肌的患者，局部广泛切除难以实施，可考虑腹会阴联合切除术。

（2）腹股沟淋巴结转移手术治疗

肛管恶性黑色素瘤腹股沟淋巴结转移较常见，但常不推荐行预防性淋巴结清扫［24］，临床发现有确切转移者，再行双侧腹股沟淋巴结清扫。前哨淋巴结检查可帮助诊断是否有腹股沟淋巴结转移，从而帮助决定是否需要治疗性腹股沟淋巴结清扫。

（3）局部广泛切除术后复发

对接受局部广泛切除术后复发者，建议经MDT to HIM 讨论后制定最佳方案［25-26］。

2.内科治疗原则

总体原则以生物治疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗为主的整合治疗。建议所有患者治疗前都进行BRAF、CKIT 等基因检测，用于指导分型及制定方案［27-30］。

Ⅰ～Ⅲ期患者术后建议辅助治疗，可用化疗、大剂量干扰素或PD-1 单抗治疗。化疗方案可选择替莫唑胺+顺铂。有研究证实辅助化疗优于大剂量干扰素，但后者仍可使部分患者获益［31-32］。PD-1单抗可选择特瑞普利单抗或帕博利珠单抗［32］。

对不可手术切除的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者以及出现远处转移的Ⅳ期患者，可选择化疗加抗血管生成药物，如达卡巴嗪+恩度、替莫唑胺+恩度、紫杉醇+卡铂±贝伐珠单抗或白蛋白结合型紫杉醇+卡铂±贝伐珠单抗。如BRAF V600E 突变，可选择BRAF 抑制剂如维罗非尼［33-34］，也可选择PD-1单抗±阿西替尼，或“双靶”治疗（BRAF 抑制剂+MEK 抑制剂），如达拉非尼+曲美替尼［35］；如CKIT 突变，可选择CKIT 抑制剂，如伊马替尼［36］。对NRAS、NTRK 等基因突变的患者，也可选择相应的靶向药物［37-38］。对全身状况不佳者，建议给予最佳支持治疗。

3.放疗原则

无法手术的高龄或有明确手术禁忌者，以及不可切除的局部复发或转移性疾病者，放疗可作为姑息治疗手段，控制局部病灶进展。

（三）腺癌治疗

诊治同直肠腺癌。

（四）肛管肿瘤的中医药治疗

中医药治疗应在中医师的指导下，从整体观念出发，根据中医理论，运用四诊等手段，采用辨病论治与辨证施治相结合的方法开展临床诊疗。其根本治疗原则遵循扶正祛邪、标本缓急、因人因时因地制宜、进行整合治疗［39-42］。包括中医内治法（如中药汤剂、中药注射液、中成药、饮食疗法等）及中医外治法（针灸、穴位贴敷、中药灌肠等）。中医药可在肛管肿瘤的围术期、化疗期、放疗期协同西医治疗，发挥解毒增效，提高患者对手术、化疗及放疗耐受性的作用；在肛管肿瘤根治性手术及辅助治疗后的随诊期，进行中医防变治疗以预防肿瘤复发、转移；在晚期肛管肿瘤姑息治疗期，中医药治疗可实现带瘤生存、提高生活质量、延长生存期［40］。

五、全程康复管理

（一）随访

1.非转移性肛管鳞状细胞癌

（1）完全缓解患者

治疗后，针对肛管鳞状细胞癌的检测和随访是相同的。在完成放化疗后8～12 周接受直肠指检评估。按照是否存在疾病完全退缩、疾病持续或疾病进展分类。疾病持续但无进展证据者可接受密切随访（4 周内）以观察是否有进一步退缩发生。

1）随访时间

前2 年，每3～6 个月1 次；然后每6～12 个月1 次随访至5 年。

2）随访内容

（A）直肠指检；（B）腹股沟淋巴结触诊；（C）肛门镜或直肠镜检查（必要时取组织活检）；（D）部分人群需要接受盆腔MRI；（E）部分人群需要接受胸腔、腹腔及盆腔CT 检查。

（1）局部进展或复发性肛管鳞状细胞癌患者

对进展性疾病的临床评估需要组织学证实。

1）随访时间

建议患者每3 至6 个月接受1 次评估，持续5 年。

2）随访内容

（A）直肠指检；（B）腹股沟淋巴结触诊；（C）肛门镜或直肠镜检查（必要时取组织活检）；（D）部分人群需要接受盆腔MRI；（E）部分人群需要接受胸、腹及盆CT 检查（对最初为局部晚期疾病如T3/T4 肿瘤，或淋巴结阳性肿瘤者，推荐每年进行胸、腹、盆增强检查，持续3 年）；（F）活检病理证实局部进展或复发者需接受PETCT 检查。

2.转移性肛管鳞状细胞癌

最常见的转移部位是肝、肺和盆腔外淋巴结［43］。因手术切除转移性病灶的获益尚无明确证据证实，采用常规CT 检查进行转移性肛管鳞状细胞癌的监测仍有争议。孤立性或体积较小转移灶，推荐MDT to HIM 讨论，部分可能通过手术或放化疗获益。

（二）全程康复管理

1.迟发或长期后遗症的治疗

肛管鳞状细胞癌手术或放化疗都可能导致后遗症，影响生活质量和脏器功能。常见的后遗症及相关治疗如下：

（1）肠道功能受损相关后遗症

如慢性腹泻、大便失禁、便频、里急后重等，可考虑使用止泻药，硬化大便药，中医中药，调节饮食，进行盆底康复及使用成人尿布。

（2）盆腔手术或放疗后泌尿生殖功能障碍

建议筛查性功能障碍，勃起障碍，性交困难和阴道干涩症状；筛查排尿困难、尿频、尿急症状；如症状持续考虑转诊泌尿科或妇科。

（3）疼痛管理

应进行全面疼痛评估，以确定疼痛病因，鉴别诊断应包括癌症复发或疾病进展以及特异性癌症疼痛综合征；可考虑阿片类药物治疗，应在最短时间内使用最低适当剂量，辅助药物治疗应在阿片类药物的基础上进行。

（4）睡眠障碍

详细了解失眠病程与特点，对患者进行睡眠卫生教育，失眠认知行为治疗作为首选推荐优于药物干预治疗，同时，可考虑针灸、穴位按摩、中药干预等中医肿瘤康复治疗手段进行治疗。

（5）盆腔放疗后潜在的盆骨骨折/骨密度减低，建议监测骨密度。

2.中医肿瘤康复治疗

中医肿瘤康复治疗可参与从首诊到完成整个整合治疗的全过程。中医肿瘤康复治疗以辨证康复为指导，采用综合性康复治疗手段，包括心理治疗、针灸推拿治疗、饮食疗法、中药治疗、传统体育康复治疗等多种方式，针对不同阶段及证候类型，制定合理中医药治疗方案并予以实施。

3.造口管理

（1）人员、任务、架构

有条件的医疗中心推荐配备造口治疗师（专科护士）。造口治疗师的职责包括所有造口（肠造口、胃造口、尿路造口、气管造口等）术前术后护理、复杂切口处理、大小便失禁护理、开设造口专科门诊、联络患者及其他专业人员、组织造口联谊会、开展造口患者随访活动。

（2）心理护理

对患者进行心理评估，向患者充分解释有关诊断、手术和护理知识，让其接受患病事实，并对即将发生的事情有全面了解。

（3）造口定位

推荐术前由医师、造口治疗师、家属及患者共同参与选择造口部位。使患者自己能看到造口，方便护理；有足够粘贴面积；造口器材贴于造口周围皮肤时无不适感觉。

（4）肠造口护理

1）术后要注意观察造口的血运及有无回缩等情况；2）造口用品应当具有轻便、透明、防臭、防漏和保护周围皮肤的性能，佩戴舒适；3）保持肠造口周围皮肤清洁干燥。长期服用抗菌药物、免疫抑制剂或糖皮质激素者，应特别注意肠造口部位真菌感染。

转自：中华结直肠疾病电子杂志

*内容仅供医疗卫生专业人士阅读