Cell子刊：乔杰/庞艳莉团队揭示肠道真菌促进多囊卵巢综合征新机制

生物世界

2025-01-10 11:08发布于中国香港科学领域创作达人

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01北京大学第三医院乔杰院士、庞艳莉研究员等在Cell子刊Cell Host & Microbe上发表了一篇关于肠道真菌塔宾曲霉菌促进多囊卵巢综合征的研究论文。

02研究发现肠道真菌通过其次级代谢物AT-C1促进PCOS，并揭示了其作用机制。

03通过对226名PCOS患者和非PCOS患者的分析，研究团队发现PCOS患者肠道中塔宾曲霉菌显著增加。

04此外，研究还发现塔宾曲霉菌通过抑制肠道3型固有淋巴样细胞(ILC3)中芳烃受体(AhR)-白细胞介素22(IL-22)通路诱导小鼠发生PCOS样表型。

05该研究为改善PCOS的管理提供了新策略。

以上内容由腾讯混元大模型生成，仅供参考

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome， PCOS）是一种高发病率的内分泌代谢紊乱性疾病，常伴有胰岛素抵抗（IR），以雄激素过多、排卵过少和/或多囊卵巢为特征。PCOS 影响了全世界约 6%-10% 的育龄女性，因此是最常见的生殖内分泌疾病之一。

鉴于PCOS的高患病率，其发病机制和治疗方案的发现具有重要的临床意义。然而，目前仍不清楚 PCOS 的发病机制，从而限制了有效治疗方法的开发。

2025年1月8日，北京大学第三医院乔杰院士、庞艳莉研究员等在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为：The intestinal fungus Aspergillus tubingensis promotes polycystic ovary syndrome through a secondary metabolite 的研究论文。

该研究发现肠道真菌塔宾曲霉菌（Aspergillus tubingensis）通过其次级代谢物促进多囊卵巢综合征（PCOS），并揭示了其作用机制，为改善 PCOS 的管理提供了新策略。

近年来，越来越多的研究表明，多囊卵巢综合征（PCOS）患者存在肠道微生物群紊乱。

乔杰/姜长涛/庞艳莉团队之前的研究表明，PCOS 患者肠道中常见的共生菌普通拟杆菌数量增加，并通过调节胆汁酸诱导 PCOS 样表型。然而，以往的研究主要集中在肠道细菌和代谢性疾病。

实际上，肠道真菌作为肠道微生物群的重要组成部分，其同样影响着多种人类疾病，例如炎症性肠病、结直肠癌、胰腺癌和酒精性肝病等。然而，肠道真菌在 PCOS 中的作用尚不清楚。

与细菌相比，真菌具有更复杂的基因组，可产生更多种类的次生代谢物。这些代谢物是来源于中枢代谢通路和初级代谢物库的小分子化合物，具有极其多样的化学结构和多种生物活性。然而，肠道真菌次生代谢产物在健康和疾病中的作用仍不清楚。

在这项最新研究中，研究团队对来自中国 3 个不同地理区域的 226 名 PCOS 患者和非 PCOS 患者进行了分析，结果显示，PCOS 患者肠道中有一种真菌——塔宾曲霉菌（Aspergillus tubingensis）显著增加。

塔宾曲霉菌定植会导致小鼠产生 PCOS 样表型，其卵巢功能受到破坏，这是通过抑制肠道 3 型固有淋巴样细胞（ILC3）中芳烃受体（AhR）-白细胞介素22（IL-22）通路发生的。

通过建立基于菌株多样性的活性代谢物筛选流程，研究团队从塔宾曲霉菌中鉴定到了一种次级代谢物——AT-C1，它是一种内源性 AhR 拮抗剂，可以抑制 ILC3 分泌 IL-22，从而诱导小鼠发生 PCOS 样表型。

总的来说，这项研究表明，肠道真菌及其次生代谢产物在多囊卵巢综合征（PCOS）发病机制中发挥关键作用，从而为改善 PCOS 的管理提供了新策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(24)00473-6

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