诺华、罗氏接连合作，这家biotech再获20亿美元加注

2024年9月，百时美施贵宝在研发日会议上宣布，其有10款治疗肿瘤的分子胶处于全面发现和IND使能阶段。紧接着，在10月，借助其QuEEn™平台，Monte Rosa Therapeutics与诺华达成22.5亿美元的合作，共同开发用于自身免疫疾病的分子胶降解剂MRT-6160。

据动脉网不完全统计，目前已有包括诺华、罗氏、百时美施贵宝在内的8家MNC与其他公司合作开发分子胶。

早在2023年9月，罗氏集团成员基因泰克就宣布与Orionis Biosciences开展长期合作，针对重大疾病领域（包括肿瘤学和神经退行性疾病）具有挑战性的靶点发现并开发新的小分子药物。

根据协议，Orionis将主要利用其ALLO - GLUE™平台负责特定靶点分子胶的发现和优化，基因泰克负责后续临床前/临床开发、监管申请及商业化。

通过这笔合作，Orionis将获得4700万美元的预付款，并有资格获得可能超过20亿美元的开发、商业和净销售里程款，以及合作产品销售的分层版税。

而在与罗氏合作之前，这家分子胶领域的“明星”企业还斩获了诺华、Cormorant等的5500万美元融资。

Orionis Biosciences成立于2015年，主要通过在大规模基因组药物发现方面进行技术创新，以开发针对癌症及其他领域的新型、高度特异性和可调节的治疗方法。

此外，Orionis的开发重点是利用其专有ALLO - GLUE™平台开发单价分子胶药物，以及使用其A-Kine™平台开发新类型的精密生物制品和基于细胞因子的免疫疗法。

Nikolai Kley博士是Orionis Biosciences的联合创始人兼首席执行官，拥有超过25年的药物发现和开发经验。他在普林斯顿大学分子生物学系担任研究教授，专注于通过技术创新设计和开发靶向治疗药物。在学术领域，Nikolai博士在哈佛医学院完成了博士后研究，并发表了50多篇同行评审的科学论文和书籍章节。此外，他作为发明者合著了众多专利和申请，其中几项技术创新是Orionis技术平台的核心。

Nikolai Kley博士 图源：Orionis官网

加入Orionis之前，Nikolai博士是FORMA Therapeutics的联合创始人。该公司于2022年被诺和诺德以11亿美元的价格收购。这是一家临床生物制药公司，专注于改变镰状细胞病（SCD）和罕见血液疾病患者的生命。

此外，他还曾在GPC Biotech（百迈克生物）、Genome Therapeutics Corporation和百时美施贵宝药品研究所等多家公司或组织担任药物发现研发方面的执行和高级科学领导。

Orionis公司的另一位联合创始人、首席科学官Jan Tavernier博士同样引入注目。Jan博士于1984年获得干扰素和白细胞介素基因克隆博士学位，并在细胞因子生物学和转化应用方面取得了开创性的发现成果，其与法国国家科学研究中心的Gilles Uze教授共同提出了早期的AcTakine（靶向活性细胞因子）概念，这也是Orionis创始种子技术的一部分。

Jan Tavernier博士 图源：Orionis官网

此外，Jan博士还拥有49项专利，发表了300多篇手稿，并入选Nature Biotechnology 2018年转化研究人员20强名单。

在这样的创始团队加持下，Orinois有望在生物技术领域作出进一步的发展，为患者带来更有效的治疗选择。

Orionis Biosciences公司的ALLO - GLUE™平台通过多种独特的方法，针对以传统发现方法难以开发药物的疾病靶标，发现潜在靶向小分子药物。

该平台整合了一套专有的化学生物学技术，包括生物测定、计算分析、化学文库和高通量发现自动化等，用于合理设计和优化可促进或诱导活细胞中蛋白质相互作用的小分子。这包括可促进相互作用导致目标降解的分子胶，或通过直接作用或变构机制来调节目标蛋白功能的小分子。ALLO - GLUE™分子诱导的相互作用可导致靶蛋白被细胞的天然蛋白质处理机制降解、抑制或改变功能。

此外，该平台还为单价胶和疾病蛋白降解剂提供了三种主要的方法：

连接酶中心方法：确定连接酶配体（候选胶）与人类基因组编码的约20,000种蛋白质中任何一种的相互作用能力。简单来说，平台能够绘制多达约2万种基因产物（相当于人类基因组）的分子药物相互作用指纹图谱。

反向目标中心方法：测定目标配体促进其目标与400多种合格连接酶中任何一种相互作用，从而促进其自我降解。

目标中心方法：通过化学多样性库筛选，发现能够促进特定目标与一组合格连接酶中任何一种相互作用的分子胶。

 ALLO - GLUE™平台 图源：Orionis官网

除ALLO - GLUE™平台外，Orionis还有拥有Orionis A-Kine™平台。据官网，A-Kine™^®平台开发涵盖了多种肿瘤类型，包括传统免疫检查点抑制剂难以治疗的“冷”肿瘤和难治性肿瘤。其通过独特的细胞因子和生物制剂工程技术，突破了传统细胞因子治疗的局限。此外，A-Kine™s^®也具有良好的耐受性特征，有望为早期疾病治疗提供新的治疗途径。

具体而言，该平台通过蛋白质工程技术修饰改造细胞因子，经修饰改造后的细胞因子具有高度针对性和条件性活性，能够精确作用于包括免疫细胞和肿瘤微环境中的特定细胞，以恢复免疫功能、有效消除癌细胞，并激发免疫记忆和抗癌免疫力。

鉴于其独特作用机制和耐受性特征，A-Kine™s^®在与其他治疗方式的联合治疗中也具有治疗潜力，包括与免疫检查点抑制剂、放射治疗、放射配体疗法、分子胶以及细胞疗法的组合。

A-Kine™平台 图源：Orionis官网

目前，Orionis正在推进基于A-Kine™平台的癌症治疗生物制剂的管线。

Orionis管线 图源：Orionis官网

其中，A-Kine™项目融合了干扰素、白细胞介素和肿瘤坏死因子等细胞因子家族，并通过工程化手段实现对特定靶标的选择性作用。该公司采用专有的分子框架和连接子技术，结合靶向模块和细胞因子效应器，开发出具有独特特性的多样化生物制剂。

而ALLO - GLUE™项目则主要集中在癌症和免疫学领域的靶点，Orionis Biosciences与诺华和基因泰克的合作正在推动多个类别的分子胶粘剂在多个治疗领域的靶点发现。

在医疗领域，MNC向来对新技术和新领域具有极其敏锐的嗅觉，任何有助于药物开发的新动向都会被他们迅速察觉。与其他领域主要以引进管线不同的是，在分子胶领域，MNC更倾向与生物技术公司合作开发或引进其技术平台。

早在2020年，Orionis与诺华就其专有的ALLO - GLUE™小分子平台，达成了一项为期四年的研发合作。双方利用该平台在各个治疗领域中发现和设计创新小分子疗法，其中包括蛋白质降解剂。2023年，基于ALLO - GLUE™平台，Orionis Biosciences又与罗氏达成超20亿美元的合作。

与Monte Rosa Therapeutics结合AI和蛋白质组学技术来发现和开发分子胶的QuEEn™平台不同，ALLO - GLUE™应用范围更广，不仅限于难以成药的靶点，还能为药物设计优化策略提供独特的见解。

据动脉网不完全统计，在过去近两年里，分子胶赛道已达成13笔交易，总金额超130亿美元。仅从2024年1月至10月，就诞生了9笔交易。

 分子胶交易市场 动脉网制图

分子胶赛道的火热早已蔓延至国内，国内本土生物科技公司的分子胶产品频频出海。2024年5月，达歌生物和武田制药共同合作，借助其GlueXploer平台，针对武田选定的特定疾病靶点开展分子胶降解剂的发现、验证与优化工作，潜在交易额最高可达12亿美元。

紧接着，在8月，万春医药子公司Seed Therapeutics与卫材（Eisai）建立战略研究合作关系，以发现、开发和商业化用于多种未公开的神经退行性疾病和肿瘤学靶点的新型分子胶降解剂，潜在交易金额达15亿美元。