Viking：启动口服GLP-1R/GIPR双重激动剂VK2735的2期临床

关于2期VENTURE口服剂量评估试验

2期VENTURE口服剂量评估试验是一项随机，双盲，安慰剂对照的多中心研究，旨在评估VK2735的安全性，耐受性，药代动力学和减肥疗效。该口服片剂每天一次，持续13周；主要终点是评估治疗13周后，体重的变化百分比变化。次要和探索性终点将评估一系列安全性和有效性指标。

关于VK2375

VK2735 是一种靶向GLP-1/GIP 双受体激动剂，预计将于明年进入III期。GLP-1双靶点领域目前仅替尔泊肽（tirzepatide）一款产品获批；由于作用机制相似，VK2735 将与替尔泊肽形成直接竞争。

2024年3月，公司公布口服版VK2735治疗肥胖症的1期临床试验中的积极数据，接受VK2735治疗组显示出剂量依赖性体重减少，与基线相比最高达到5.3%（4.9公斤）。接受VK2735治疗的队列与安慰剂相比也显示平均体重减少，最高可达3.3%。

探索性评估在28天后至少达到体重减轻5%的受试者，其中57%接受最高剂量VK2735治疗的受试者实现了≥5%的体重减轻，而安慰剂组这一数值则为0%。

药物展示出良好的安全性和耐受性，治疗后出现的不良事件（TEAEs）多为轻度或中度，所观察到的胃肠道（GI）不良事件也为轻度或中度，5名（14%）接受VK2735治疗的受试者报告出现轻度恶心，未报告呕吐。研究尚未报告任何严重不良事件（SAEs）。

此外，注射版该药物二期临床数据显示，在给药13周后，2.5mg-15mg组的患者体重下降比例均显著高于安慰剂组，其中剂量最高的15mg组患者的体重下降比例为14.7%，显著高于安慰剂组的1.7%（p＜0.0001）。在安全性上，报道的副作用中92%为轻至中度，且主要副作用为胃肠道副作用。整体来看，给药组与安慰剂组患者停止治疗的比例相当，给药组为13%，安慰剂组为14%。

关于GLP-1/GIP双受体激动剂

与单一GLP-1RA相比，多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力。新的开发方向致力于将GLP-1RA与涉及能量和营养方面的其他治疗路径相结合，如与GIP、调节能量代谢的胰高血糖素（GCG）等相结合发挥协同作用。

GIP是一种肠促胰岛素，由小肠上部的K细胞分泌，正常生理条件下，餐后GIP水平大约是GLP-1的四倍。与GLP-1不同的是，GIP具有糖依赖的促胰高血糖素性和促胰岛素性，即低血糖条件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖条件下刺激胰岛素分泌。

据不完全统计，在研的GLP-1/GIP双靶点治疗药物约60余种。

关于肥胖和代谢疾病

代谢疾病是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱，是导致糖尿病、心脑血管疾病的危险因素，一般包括肥胖症、高血压、高血脂、高血糖、痛风、脂肪肝、心脏病、脑血管等疾病。

减重代谢是先发优势特别明显的领域，近年来，以GLP-1R 为基础的双靶点和多靶点激动剂在降糖和减重领域逐渐火热，通过协同发挥降血糖、降压、减脂、改善代谢的作用，将不同组合作用于不相同的生物过程发挥不一样的药理效应，来实现减重和其他代谢调控的精准平衡。

根据IQVIA 发布的报告，2023 年针对肥胖症的临床试验相较2022 年同比增长了68%，与五年前相比增加了将近一倍，尤其是GLP-1R 药物赛道日趋拥挤。

肥胖作为一种慢性疾病，其患病率高，并伴有包括2 型糖尿病、高血压、关节病、静脉和淋巴循环疾病、抑郁症等相关并发症，会对健康产生负面影响并增加发病率和死亡率。根据WHO,全世界有超过10 亿人肥胖，其中6.5亿成人、3.4 亿青少年和3900 万儿童。到2025 年，约有1.67亿人（成人和儿童）存在超重或肥胖。

根据灼识咨询的数据，中国的超重及肥胖症药物市场预期将由2022年的人民币13 亿元扩大至2032 年的人民币472 亿元，年复合增长率为43.7%。在该市场中，GLP-1 类药物凭优异的减重效果，增长将较其他药物类别更为迅猛。

礼来和诺和诺德产品市场准入早、占有率高，且在未来相当长的一段时间内有望持续占领大部分的市场，给后来者带来相当高的准入门槛。差异化布局靶点，未来或有望开辟一条全新的道路。