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宫颈癌主要由高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，因此避免HPV感染成为预防宫颈癌的关键。通过接种预防性HPV疫苗，人体可以产生保护性抗体，阻止HPV侵入细胞，从而达到预防宫颈癌的效果。目前市场上已有的HPV疫苗包括二价、四价和九价三种。

最初，临床建议所有HPV疫苗接种需完成3剂次。然而，随着世界卫生组织（WHO）更新指南，1剂次或2剂次（至少间隔6个月）也被推荐为可行方案。最新的两项随机对照试验显示，在9至20岁女性中，1剂次或2剂次HPV疫苗的免疫原性和预防效果与3剂次相当。不过，这些研究尚未评估减少接种次数对宫颈癌前病变和癌症本身的影响。

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近日，《The Lancet Regional Health – Europe》发表的一项研究表明，在17岁之前，尤其是15岁前，接种1剂次或2剂次HPV疫苗在预防高级别宫颈病变方面与接种3剂次的效果相同。这项基于瑞典登记数据的研究涵盖了2006年至2022年间居住于瑞典的10至35岁女性共220万人，其中约26.6%接种了至少1剂次的四价HPV疫苗。结果显示，相比未接种者，接种任何剂量HPV疫苗的女性患高级别宫颈病变的风险降低了38%，尤其在年轻时接种效果更为显著。

根据首次接种年龄分层分析发现，越早接种HPV疫苗，预防效果越好。具体而言：

10~14岁：高级别宫颈病变发生率降低50%

15~16岁：高级别宫颈病变发生率降低46%

17~20岁：高级别宫颈病变发生率降低34%

21~35岁：高级别宫颈病变发生率降低11%

即使对于21至35岁的女性，接种HPV疫苗仍能降低患病风险，但可能需要更多剂次以确保充分保护。

进一步分析显示，不同剂次的接种效果如下：

1剂次：高级别宫颈病变发生率降低27%

2剂次：高级别宫颈病变发生率降低30%

3剂次：高级别宫颈病变发生率降低41%

特别地，在17岁前开始接种疫苗的女性中，无论接种了几剂次，高级别宫颈病变的发生率都有显著下降。例如，15岁前接种1剂次、2剂次和3剂次的女性，其高级别宫颈病变发生率分别下降了58%、46%和50%；而在17至20岁之间接种的女性中，只有接种3剂次以上才能观察到统计学上的差异，高级别宫颈病变发生率下降了14%。

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在中国，相关指南也反映了上述研究成果。《人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识》指出，9至14岁女性接种2剂次二价HPV疫苗可以获得与3剂次相同的免疫效果。而《中国子宫颈癌防治科普指南》则推荐在性行为前接种HPV疫苗，并提倡9至14岁女孩采用2剂次接种程序，两剂间隔至少6个月且不超过一年。对于免疫功能低下的个体，则建议尽可能接种3剂次。

此外，针对35岁以上女性，《中国子宫颈癌防治科普指南》强调，尽管她们也可以从HPV疫苗中受益，但由于较高的HPV感染风险，应定期进行宫颈癌筛查，如每5年一次的HPV单独监测或联合细胞学检查，或每3年一次的细胞学检查。

综上所述，HPV疫苗在预防高级别宫颈病变方面表现出色，尤其是在青少年时期接种1剂次或2剂次即可获得与3剂次相似的效果。这一发现不仅简化了接种流程，也为全球范围内的宫颈癌预防策略提供了重要参考。

参考

Wu, Shiqiang, et al. "Effectiveness of quadrivalent human papillomavirus vaccination against high-grade cervical lesions by age and doses: a population-based cohort study." The Lancet Regional Health–Europe (2025).