一年两次！维恩妥尤单抗尿路上皮癌晚期一线新适应症获 NMPA 批准

肿瘤时间

2025-01-08 20:20

「备」生存，晚期尿路上皮癌一线革新疗法成功获批



2025 年 1 月 2 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准注射用维恩妥尤单抗（商品名：备思复®️）联合帕博利珠单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。维恩妥尤单抗是全球也是中国首个获批靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物（ADC），无需生物标志物检测[1,2]。维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗机制互为补充，显著改善局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者一线治疗的生存获益，使患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）几乎翻倍[2]。此次新适应症的获批，极大地满足了患者的临床需求，标志着中国尿路上皮癌新标准一线疗法的诞生。



UC 新秀，强强联合，为晚期尿路上皮癌患者带来全新治疗标杆



尿路上皮癌（UC）是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率均较高，5 年生存率仅 8.8%[3]。以顺铂为基础的联合化疗方案是晚期 UC 数十年来的经典治疗方案，但遗憾的是，中位 PFS 时间通常仅有 7～8 个月[4]。近年来，免疫治疗的出现为 UC 患者带来了新的曙光。然而，阿替利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗转移性 UC 的中位 PFS 和中位 OS 延长均不足 3 个月[5]。

近年来，Nectin-4 作为 ADC 开发靶点受到业内广泛关注。维恩妥尤单抗作为首个且唯一*在晚期尿路上皮癌中通过 2 个全球Ⅲ期随机对照试验验证生存获益的 ADC，无需生物标志物检测[1,2]，与帕博利珠单抗实现了历史性的联合应用，彰显了其卓越的协同抗肿瘤效果，为 la/mUC 患者开辟了一条颠覆性的治疗新途径，也标志着 UC 治疗领域迎来了一次重大革新。


双「备」获益，EV-302 研究为临床提供更优标准之选



NMPA 的批准是基于 EV-302 研究[2]，一项开放标签、随机、对照、全球 III 期研究旨在评估维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗对比含铂化疗在既往未经治疗的 la/m UC 患者一线治疗中的疗效和安全性。基于其突破性的进展，研究结果已于 2023 年欧洲临床肿瘤学会（ESMO）展示，并成功在《新英格兰医学杂志》上发表。


疗效「备」增，为 UC 治疗带来「一线」生机



研究数据显示，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗组的中位 OS 为 31.5 个月 (95% CI：25.4-NR)，较含铂化疗组（16.1 个月，95% CI：13.9-18.3) 延长了 15.4 个月，死亡风险降低了 53%(HR = 0.47；95% CI:0.38-0.58；P<0.001）。

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维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗组 vs. 化疗组 OS 结果

联合组的中位 PFS 为 12.5 个月 (95% CI：10.4-16.6)，较含铂化疗组的（6.3 个月；95% CI：6.2-6.5) 延长了 6.2 个月，肿瘤进展或死亡的风险降低了 55%（HR = 0.45；95% CI:[0.38-0.54]；P<0.001）。

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维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗组 vs. 化疗组 PFS 结果

此外，与化疗组相比，联合组患者具有更高的 ORR，分别为 67.7% vs 44.4%；且联合组达到完全缓解（CR）的患者高达 29.1%，而化疗组仅为 12.5%。

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维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗组 vs. 化疗组 ORR 结果

更值得关注的是，其中的泛亚洲亚组（176 例，联合组 94 例，化疗组 82 例）取得了比全球数据更为突出的结果[6]。与化疗相比，联合组延长了中位 PFS，使疾病进展或死亡的风险降低了 70%（HR 0.30；95% CI: 0.19～0.48）。对于中位 OS 期，联合组使死亡风险降低了 66%（HR 0.34；95% CI: 0.18～0.65）。联合组和化疗组的 ORR 分别为 72.2% 和 35.0%。


安全性可控，为患者长期获益「保驾护航」



安全性方面，联合组的治疗相关不良事件（TRAE）发生情况整体可控，未发现新的安全信号[2]。联合组 ≥3 级 TRAE 发生率约为 56%；化疗组 ≥3 级 TRAE 发生率高达 70%。其中，联合组最常见的 ≥3 级 TRAE 为斑丘疹（7.7%）、中性粒细胞减少症（4.8%）、外周感觉神经异常（3.6%）和腹泻（3.6%），化疗组则为贫血（31.4%）、中性粒细胞减少症（30.0%）和血小板减少症（19.4%）[7]。总体而言，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗相比于含铂化疗导致的 ≥3 级不良事件更少, 显著减轻了疼痛症状, 且对整体生活质量未产生负面影响。


不懈探索，助力 UC 精准治疗迈向新高度



维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的获批开创了 UC 中 ADC 联合免疫治疗的先河，为晚期 UC 治疗开拓了一条全新的治疗路径。维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗在 la/mUC 全人群一线治疗中，中位 OS 高达 31.5 个月，中位 PFS 可达 12.5 个月[2]。基于其革新的研究结果，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗也被 NCCN、ESMO 和 EAU 三大国际指南推荐为首选**的一线治疗方案[7-9]。除了晚期阶段，维恩妥尤单抗联合度伐利尤单抗、tremelimumab（CTLA-4 单抗）以及维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于肌层浸润性膀胱癌新辅助和辅助治疗的 III 期注册性研究（VOLGA 和 EV-304）正在进行中。我们期待维恩妥尤单抗能够为 UC 患者带来更多的获益。

注*：分层因素包括：年龄、性别、ECOG PS 评分、原发灶部分、肝转移状态、PD-L1 表达水平及是否可接受顺铂

**首选：
EAU 指南一线联合治疗 EV 耐受人群唯一强推荐
ESMO 指南一线治疗 EV+P 耐受人群唯一 IA 推荐
NCCN 指南一线治疗顺铂耐受或不耐受人群唯一首选推荐

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

审批编码：MAT-CN-PAD-2024-00164
有效日期：2024 年1 2月 30 日至 2027 年1 月 8 日

内容审核：季慧敏
项目审核：蔡静

参考文献

[1]Powles T, et al. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1125-1135.

[2]Powles T, et.al. N Engl J Med 2024;390:875-88.

[3]Foss¡ S, et al. Br jCancer 1996:74:1655-9.

[4]von Der Maase H, et al. J Clin Oncol. 2005;23(21):4602-8.

[5]GalskyMD, JÁAArija, BamiasA, et al. Lancet, 2020, 395(10236):1547-1557.

[7]EAU-Guidelines-on-Muscle-Invasive-and-Metastatic-Bladder-Cancer-2024

[8]Powles T, et al. Ann Oncol. 2024 Jun;35(6):485-490.

[9]NCCN Guidelines Version 4.2024 Bladder Cancer

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