慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B,CHB）感染影响2.96亿人，主要在亚太地区，每年估计有82万人死于肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）。CHB患者可从长期核苷（酸）类似物（nucleoside analogues,NAs）治疗中获益。而近年来提出了有限疗程NA治疗策略，因其可以增加乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的清除，但同时存在病毒学复发（virological relapse,VR）和生化复发（biochemical relapse,BR）的风险。
乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性CHB巩固治疗后，达到HBeAg血清学转换是停药的可接受目标。然而，对于绝大多为HBeAg阴性的CHB患者，停止NA治疗尚未达成共识。亚太肝病研究学会（APASL）指南建议，HBeAg阴性CHB患者在接受≥2年治疗后，如果在间隔6个月的3次检测中血清HBV DNA仍然检测不到，则可停止NA治疗。欧洲肝脏研究协会（EASL）指南建议，在治疗达到病毒学抑制≥3年的特定非肝硬化HBeAg阴性CHB患者可停止NA治疗。美国肝病研究学会（AASLD）指南仅建议在达到HBsAg清除后停止NA治疗。多项荟萃分析显示，HBeAg阴性的CHB患者停药后12 ~36个月内病毒学复发的风险为30%~35%。而荟萃分析尚未直接解决何时停止治疗的问题，尤其是治疗持续时间是否是可靠的停止标准。治疗结束时低水平的定量HBsAg（EOTqHBsAg）似乎是HBsAg清除的重要预后因素。
对此，近期发表于Clin Gastroenterol Hepatol（IF：11.6）的一项研究，通过荟萃分析和荟萃回归评估了此前提出的qHBsAg <100 IU/mL和qHBsAg <1000 IU/mL阈值是否是停止NA治疗的合适目标，根据HBsAg清除、VR和BR这3个终点进行评估。
研究人员检索了PubMed、EMBASE和会议摘要中关于乙型肝炎e抗原阴性的CHB NA停药的研究。对提取的研究进行了偏倚风险、HBsAg清除、VR和BR的合并风险分析。显著的异质性（I2）通过亚组分析和随机效应荟萃回归解决，所考虑的重要协变量包括结束治疗时HBsAg阈值、种族、治疗持续时间和随访时间。
➤共纳入24篇文献（3732例受试者）；16项为低偏倚风险，8项为中等偏倚风险。
➤EOTqHBsAg<100 IU/mL的人群停药的HBsAg清除率、VR和BR风险分别为41.8%、33.4%和17.3%，EOTqHBsAg≥100 IU/mL时分别为4.6%、72.1%和34.6%。
➤EOTqHBsAg<1000 IU/mL时分别为22.0%、52.7%和15.9%，EOTqHBsAg≥1000 IU/mL时分别为3.4%、63.8%和26.4%。
➤HBsAg清除的多变量分析显示，种族、随访时间和EOTqHBsAg <100 IU/mL和≥100 IU/mL可解释85%的异质性差异；EOTqHBsAg <100 IU/mL的亚洲人HBsAg清除率为28.2%，而EOTqHBsAg <1000 IU/mL的非亚洲人HBsAg清除率为38.4%。多变量分析显示，EOTqHBsAg <100 IU/mL和≥100 IU/mL以及其他协变量仅解释了VR和BR的43%和63%的异质性差异，这表明其他因素对复发的影响也很重要。
图1 HBsAg清除风险的森林图
尽管结束治疗时HBsAg阈值、种族和随访时间能有力预测停药后的HBsAg清除，但对于VR和BR的预测尚有不足，因此应谨慎考虑停止NA治疗。
参考文献
1.Lim SG, Teo AE, Chan ES,et al. Stopping Nucleos(t)ide Analogues in Chronic Hepatitis B Using HBsAg Thresholds: A Meta-Analysis and Meta-Regression. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Dec;22(12):2403-2412.