划重点
01《细胞》杂志发布2024年度最佳论文特辑,中国团队研究占据8席。
02斯坦福大学研究团队发现X染色体失活可能增加女性红斑狼疮患病风险。
03徐沪济教授领衔的团队成功研发通用型CAR-T疗法,克服异体通用型CAR-T疗法面临的免疫排斥风险。
04美国西北大学和加州大学旧金山分校合作团队揭示了胶质母细胞瘤的演化和异质性。
05中国科学院研究团队成功构建首个完整人类原肠胚模型,为再生医学领域带来突破性进展。
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▎药明康德内容团队编辑
本周,顶尖学术期刊《细胞》发布了2024年度的最佳论文(Best of 2024)特辑,精选了过去一年《细胞》杂志发表的论文中,“最有趣”“最有影响力”并且“引起广泛关注”的生物学研究。
杂志主编John W. Pham在特辑前言中感慨,当这些论文汇集起来时,看到全世界科学家做出了如此令人惊叹的工作,我们会由衷地产生敬畏感。
这篇文章中,学术经纬将和读者朋友一起回顾12篇精选研究论文(article)的主要内容。如果你曾错过了其中某篇论文,那么现在正是一文看全的好机会。
红斑狼疮为何“偏爱”女性
有些疾病现象是我们长期以来就有所了解却无法做出解释的,比如为什么大多数自身免疫性疾病的患者以女性为主。红斑狼疮就是典型的例子。
斯坦福大学的Howard Chang教授团队发现,X染色体失活会极大提升自体免疫攻击发生的风险,可能是女性患病比例远远更高的原因。因为在X染色体失活过程中,一种名为XIST(X-Inactive Specific Transcript)的分子发挥了关键作用,其编码基因存在于所有X染色体中,但只有X成对存在时才会在其中一条X染色体上被激活,生成一类长非编码RNA,盘绕在X染色体周围。当XIST被激活后,一旦存在刺激剂或发生组织损伤,很容易引起自体免疫的攻击。
通用型CAR-T治疗自身免疫性疾病
治疗致命脑瘤的突破口
胶质母细胞瘤(glioblastoma)是侵袭性非常高的恶性脑瘤,患者诊断后的生存时间约为10~13个月,5年生存率只有5%~10%。针对这种肿瘤,治疗失败的核心原因在于肿瘤内部的异质性和肿瘤演变。
美国西北大学Feinberg医学院岳峰教授团队和加利福尼亚大学旧金山分校Joseph Costello教授团队合作,在为原发性胶质母细胞瘤患者进行手术切除时,通过3D神经导航技术,收集了可以代表整个肿瘤的不同位置的样本,随后通过分子特征推断肿瘤的演化轨迹。这项研究首次从三维全肿瘤视角描绘了胶质母细胞瘤的演化和异质性,为规避异质性相关失败提供了潜在治疗靶点。
窥探人类极早期胚胎发育
包括人类在内,大部分动物的胚胎发育会经历一个阶段:原肠运动(gastrulation)。这一阶段,一层细胞的囊胚会重组形成含有三个胚层的原肠胚结构。将人类胚胎发育的前8周进一步划分为23个卡内基分期,即CS1-CS23,原肠运动主要发生于CS7-CS8阶段。
由中国科学院动物研究所、北京干细胞与再生医学研究院、中国农业大学等机构联合组成的一个团队,基于一枚珍贵的CS8时期完整人类胚胎,利用连续横断面高分辨空间转录组切片,结合机器学习算法进行三维对齐,构建了完整胚胎中不同细胞类型与基因表达的三维空间分布点云图,进而数字3D重构了首个完整人类原肠胚模型。这一模型显示,在原肠运动时期,人类胚胎尾部很可能存在一个和中部脊索类似的组织中心。
干细胞再生治疗糖尿病
多能干细胞具有无限自我更新并分化为生物体所有功能细胞类型的能力,是再生医学领域最关键的“种子细胞”。利用多能干细胞制备人的胰岛细胞,移植到1型糖尿病患者体内,使患者恢复自主性、生理性的血糖调控,这一设想在2024年发表的临床研究中已成为现实。
这项临床研究由天津市第一中心医院沈中阳教授、王树森研究员,与北京大学、昌平实验室邓宏魁教授合作主导,首例接受移植的患者在移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗,疗效稳定持续1年以上,初步实现了临床功能性治愈。值得一提的是,研究团队采用了原创的化学重编程诱导多能干细胞(简称人CiPS)制备胰岛细胞,显示了化学重编程技术在再生医学领域治疗重大疾病方面的应用价值。
乳酸成为肿瘤细胞“帮凶”!
调控胆固醇稳态的新激素
睡眠不足可导致炎症风暴
“幸运突变”如何抵抗阿尔茨海默病
单蛋白分辨率新技术
实现植物生活习性自由转换
“最古老奶酪”揭示发酵历史
人类食用发酵乳制品的历史很悠久,但发酵微生物在人类历史上是如何被利用的、演变方式是什么,人们仍知之甚少。
中国科学院古脊椎动物与古人类研究所付巧妹研究员领衔团队,对小河墓地出土的“最古老奶酪”开展了系统性研究。这块奶酪由开菲尔乳酸菌发酵产生,研究团队从中提取了古DNA,由此揭示了开菲尔乳酸菌另一条独立的东亚内陆传播路线,展示了开菲尔乳酸菌与人群协同演化、互利共生的分子机制。该研究强调了过去人类活动在塑造人类相关微生物演化中的作用,这些见解也将帮助我们理解古代人类行为。
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