1.中国医科大学团队研究发现，经常喝酒可能导致抑郁症，肠-脑轴在这一过程中扮演着关键角色。
2.长期饮酒会扰乱小鼠肠道微生物的平衡，导致肠道结构异常和功能障碍，降低血清中丁酸和戊酸等SCFAs的水平。
3.粪菌移植实验证实肠道菌群紊乱与抑郁行为的关联，补充SCFAs可显著改善症状。
4.该研究揭示了CEE通过影响肠道菌群和SCFAs产生导致抑郁样行为的新机制，为抑郁症的治疗提供了潜在策略。
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近年来，越来越多的研究表明，慢性乙醇暴露（CEE）是抑郁症的重要风险因素之一。肠-脑轴在这一过程中扮演着关键角色，尤其是在CEE诱导的焦虑和抑郁样行为中。肠道微生物群及其代谢产物——短链脂肪酸（SCFAs），被认为是连接肠道健康与中枢神经系统功能的重要桥梁。然而，CEE如何影响肠道菌群并进而引发焦虑和抑郁样行为的具体机制尚不完全清楚。
近期，中国医科大学张国华、王晓龙团队在《Journal of Neuroinflammation》期刊上发表了一篇题为“Gut microbiota modulates depressive-like behaviors induced by chronic ethanol exposure through short-chain fatty acids”的研究论文。该研究深入探讨了CEE对肠道微生物群的影响，以及SCFAs在调节神经炎症和抑郁样行为中的作用，为理解酒精与抑郁症之间的关系提供了新的视角。
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CEE破坏肠道微生物稳态及SCFAs产生 研究发现，长期饮酒会扰乱小鼠肠道微生物的平衡，导致肠道结构异常和功能障碍。这种紊乱不仅降低了血清中丁酸和戊酸等SCFAs的水平，还引发了显著的焦虑和抑郁样行为。SCFAs作为肠道微生物发酵膳食纤维的主要代谢产物，对中枢神经系统具有保护作用，包括减轻神经炎症。
粪菌移植实验证实肠道菌群紊乱与抑郁行为的关联 为了验证肠道菌群紊乱是否直接导致抑郁样行为，研究人员进行了粪菌移植实验。结果显示，接受乙醇暴露组小鼠粪便的受体小鼠出现了类似的肠道结构和功能受损现象，其SCFAs水平显著降低，并伴有肠道炎症和神经炎症。此外，这些小鼠的血脑屏障受损，神经营养因子缺陷，并表现出明显的焦虑和抑郁样行为。
CEE引起的肠道微生物紊乱对短链脂肪酸的影响
补充SCFAs显著改善症状 进一步研究表明，通过补充SCFAs可以有效缓解上述由CEE引起的不良反应。具体来说，补充SCFAs能够减轻肠道结构和功能损伤，减少神经炎症反应，改善血脑屏障功能，并提高神经营养因子水平，从而显著缓解焦虑和抑郁样行为。这表明SCFAs在维持肠道健康和中枢神经系统稳定方面发挥着重要作用。
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这项研究确认了SCFAs作为肠-脑轴重要信使分子的作用，证实其在调节神经炎症、维持血脑屏障功能和神经保护中的重要性。它不仅揭示了CEE通过影响肠道菌群和SCFAs产生导致抑郁样行为的新机制，还为抑郁症的治疗提供了潜在策略。未来，通过调节肠道菌群来改善SCFAs水平，或者直接补充SCFAs，可能成为治疗抑郁症的有效辅助手段。研究人员将继续探索这一领域的更多可能性，以期为患者提供更全面的治疗选择。
参考
Shen, Hui, et al. "Gut microbiota modulates depressive-like behaviors induced by chronic ethanol exposure through short-chain fatty acids." Journal of Neuroinflammation 21.1 (2024): 290.