研究团队于PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Clinicaltrial.gov数据库进行系统检索，纳入于2024年10月前发表，在2型糖尿病患者中开展且报道痴呆事件数的关于不同降糖药物的随机临床对照试验或观察性研究。研究人员分别应用常规荟萃分析和网状荟萃分析的统计方法进行数据整合，研究结果通过比值比（Odds ratio，OR) 或相对危险度（Risk ratio，RR）及相应95%置信区间呈现。在网状荟萃分析中，各类降糖药物在降低痴呆风险获益的优选度通过Surface Under the Cumulative Ranking Curve（SUCRA）方法评价，并通过该方法得出平均次序。研究偏倚由Newcastle-Ottawa Scale（NOS）或Cochrane Collaboration’s tool进行评价。
共有41项观察性研究（包括34项队列研究、6项病例对照研究、1项横断面研究，涉及3307483名受试者），及23项随机临床对照试验（涉及155443名受试者）被纳入本项研究（图1）。
观察性研究的传统荟萃分析结果提示，与未使用相应降糖药物的患者相比，SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、TZD、DPP-4抑制剂及二甲双胍与2型糖尿病患者痴呆风险降低相关。
根据观察性研究的网状荟萃分析结果，痴呆风险降低的SUCRA排序为SGLT-2抑制剂 > GLP-1受体激动剂＞TZD＞DPP-4抑制剂＞二甲双胍＞α-糖苷酶抑制剂＞葡萄糖激酶激活剂＞磺脲类＞格列奈类＞胰岛素（表1、2）。
然而，随机临床对照试验的常规及网状荟萃分析均未发现阳性结果。鉴于目前纳入的随机临床对照试验均未以痴呆事件作为主要结局，对痴呆事件数的报道可能存在不准确性，该部分结果解读需格外谨慎。
北京大学人民医院
本项研究聚焦于目前广受关注的糖尿病相关认知功能障碍，应用网状荟萃分析的方法全面系统地探究了现有降糖药物与2型糖尿病患者痴呆风险之间的关系，丰富了该领域研究证据，提供了新的见解。
观察性研究的荟萃分析显示SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、TZD、DPP-4抑制剂及二甲双胍与2型糖尿病患者痴呆风险降低相关，SUCRA排序显示SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂似乎能介导更为显著的痴呆风险获益，这为存在认知功能障碍高风险的2型糖尿病患者的降糖药物选择提供了一定参考，也对将来降糖药物在认知功能保护机制方面的相关研究有所启发。随机临床对照试验荟萃分析并未发现阳性结果，可能与现有的随机临床对照试验均未以痴呆事件作为主要结局有关。
当前，评估司美格鲁肽与阿兹海默病风险关系的随机临床对照试验（EVOKE、EVOKE-plus）正在开展，期待后续更多以痴呆等神经退行性疾病为主要研究终点的随机临床对照试验得到实施，为该领域提供更多高质量的循证医学证据。
李宗霖
北京大学临床医学八年制在读 以第一作者或共同第一作者身份在Alzheimer's Research & Therapy、Expert Opinion on Investigational Drugs、Atherosclerosis等期刊发表5篇SCI论文 主要研究方向为糖尿病药物治疗学、炎症相关代谢性疾病等
林矗
北京大学临床医学八年制博士 北京大学人民医院内分泌科医师 从事糖尿病药物治疗学、炎症与自身免疫相关研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes Obesity Metabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等国际医学专业期刊发表30余篇原创性文章，累计引用逾400次 主持北京大学医学部“扬帆计划”青年培育基金1项，北京大学人民医院基础培育专项基金1项
蔡晓凌 教授
北京大学人民医院内分泌科主任医师、博士研究生导师 在糖尿病药物治疗学、糖尿病与炎症、糖尿病并发症等领域开展了一系列研究，其研究成果发表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高质量SCI期刊 兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员、中华医学会糖尿病学分会教育学组委员、中国女医师协会糖尿病专委会委员、北京医学会糖尿病分会委员
纪立农 教授
北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师 带领的团队作为“卫生部临床重点专科”和“北京市糖尿病领域临床研究中心”获多项国家自然科学基金支持，并担任国家重大科研项目包括863、重点研发项目及北京市科委重大课题的首席科学家 在国内外一流专业杂志（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes & Metabolism、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上发表论文400余篇，2020~2023连续4年入选Elsevier高被引学者
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