【导读】同时抑制血管生成和免疫检查点，是一种有效的治疗方法。团队开展了一项2期、多中心、一揽子研究，以评估法米替尼（抗血管生成剂）加卡瑞利珠单抗（PD-1 拮抗剂）联合疗法在11个队列的转移性实体瘤患者中的疗效和安全性。
2025年1月6日，复旦大学附属中山医院肿瘤内科刘天舒教授团队在期刊《The Innovation》上发表了题为“Famitinib plus camrelizumab in patients with advanced colorectal cancer: Data from a multicenter, basket study”的研究论文。研究结果表明，在转移性结直肠癌患者中，法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合治疗，显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。
https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(24)00183-8
法米替尼与结直肠癌
01
法米替尼是一种新型、强效的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），针对血管内皮生长因子受体-2、血小板衍生生长因子受体、Ret、Flt1、Flt3和c-kit。在某些癌症类型的临床试验中，法米替尼和卡瑞利珠单抗联用已显示出抗肿瘤活性，包括肾细胞癌、尿道癌、卵巢癌和宫颈鳞状细胞癌。
图形摘要
疗效
02
6名患者（13.6%）确诊为客观反应。这些患者中没有1人获得完全应答。所有确诊部分反应（PR）的患者都患有直肠癌，因此，READ组的ORR为20%。中位应答时间（TTR）为4.1个月。中位应答持续时间（DoR）为6.2个月。14名患者（31.8%）病情稳定。在37名至少接受过1次基线后靶病灶扫描的患者中，13人（35.1%）的靶病灶与基线数据相比有所缩小。统计至数据截止日期，所有患者均已出现疾病进展或死亡。中位OS（mOS）为10.9个月，中位PFS为3.3个月。
法米替尼和卡瑞利珠单抗联用后的肿瘤反应。
总结
03
1. 法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗转移性难治性结直肠癌（mCRC）的疗效显著：在2期研究中，该联合疗法的客观缓解率（ORR）为13.6%，中位总生存期（mOS）为10.9个月，相较于法米替尼单药治疗（ORR为2.1%，mOS为7.4个月）和历史对照组有显著改善，且与SUNLIGHT试验中FTD-TPI加贝伐单抗方案的中位生存期相当。
2. 不同多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）具有独特的靶点和抑制效果：虽然法米替尼、瑞戈非尼、福瑞替尼和伦伐替尼作为多靶点TKIs有重叠靶点，但每种TKI都具有独特的靶点，并表现出不同程度的抑制效果，这使得法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合疗法可能提供不同于以往报道的TKI联合疗法的替代机制。
3. KMT2D基因突变是免疫治疗反应的预测标志物：KMT2D是一种组蛋白H3K4甲基转移酶，其功能缺失变异与抗PD-1治疗后临床疗效的改善相关，且被认为是铁变态反应的重要调节剂，而铁变态反应是抑制肿瘤和促进免疫治疗反应的关键过程。
4. 直肠癌患者比结肠癌患者更能从法米替尼加卡瑞利珠单抗中获益：这一发现为根据肿瘤解剖部位选择免疫疗法患者提供了一种新方法，提示直肠癌可能是一种不同于结肠癌的实体，尤其是在对免疫疗法的反应方面，且REGONIVO试验也表明，与结肠癌（COAD）相比，直肠癌（READ）的无进展生存期（PFS）有延长的趋势。
5. 研究的未来方向：未来的研究将涉及更大规模的队列，并采集成对的组织和血液样本，以获得更多确凿证据，且有必要在以直肠癌为重点的大规模3期研究中进一步研究法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合疗法。
参考资料：
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Cancer statistics, 2022
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2.Saltz, L.B. ∙ Clarke, S. ∙ Diaz-Rubio, E. ...
Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study
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