多地首张加格列净片处方落地——开启SGLT2i降糖新篇章

自2024年12月31日以来，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）—脯氨酸加格列净片（以下简称“加格列净片”）在江西、山东、湖北等多个省市开出了首张处方，代表着加格列净片正式加入中国糖尿病药物治疗临床实践的舞台，为广大患者带来糖尿病综合管理的全新选择。

PART.01

2型糖尿病——

危害深重，人群广布

2型糖尿病（T2DM）是一种慢性代谢性疾病，其发病机制主要涉及胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退，导致体内胰岛素分泌相对不足或无法有效利用，进而引发高血糖。该疾病不仅影响患者的糖代谢，还常伴随心血管风险因素，增加并发症发作的风险，严重影响患者的生活质量和预期寿命。

2021年全球约有5.37亿成年人（20-79岁）患有糖尿病，全球成年人糖尿病患病率约为10.5%，每10个人中就有1个糖尿病患者；其中，中国的糖尿病患病人数约有1.41亿人，是全球糖尿病患者人数最多的国家^[1]。近年来，随着人口老龄化和不健康生活方式的普及，中国T2DM的患病率仍在持续攀升。

PART.02

全新征程——

SGLT2i家族新成员加格列净面世

作为降糖口服药物的“新成员”，SGLT2i通过不依赖于胰岛素的降糖机制，有效减少肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，实现降低血糖的效果。当前，作为新型口服降糖药物，SGLT2i降糖的同时兼具心血管和肾脏获益，其临床应用获得国内外多个指南的大力推荐，在2型糖尿病治疗领域受到国内外高度推崇。

加格列净的分子结构于2012年确定，经过长达12年的潜心研究，最终于2024年1月成功获批上市。2024年11月28日，加格列净片被正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。截至本文发稿日期，加格列净片已被成功收录进入《中国糖尿病防治指南（2024版）》。

作为1类原研新药，脯氨酸加格列净片创新性地融入了双环[3.1.0]己烷高张力桥烷结构以及L-脯氨酸基团，这一设计一定程度带来了多重药学获益^[2-7]：优化了药物的吸收与分布特性，具体表现为较低的清除率，平均表观清除率约为3.0~3.3 L/h；较长的半衰期，平均消除半衰期约为21~23小时；更稳定的稳态血药浓度波动，连续给药14天后血药浓度波动系数仅有1.32~1.47；更平稳的排糖效果，给药后24h内稳定排糖。

图1：脯氨酸加格列净化学结构图

PART.03

循证支持——

加格列净具有切实疗效与安全性

作为SGLT2i家族的“应届生”，加格列净片单药治疗第24周，与安慰剂组相比，不同剂量加格列净片组患者HbA_1c均有具有临床意义的显著改善，接受脯氨酸加格列净片治疗组的HbA_1c较基线降幅高达1.40%，患者达标率近50%。在FPG与2h-PPG同步降低的同时，患者的体重、血压、血脂与胰岛素敏感性等多个代谢指标亦获得了显著性改善，且以上获益均可持续至52周^[8-9]。

图2：加格列净片单药治疗降低血糖

图3 加格列净片单药治疗减重、降压、调脂、胰岛素增敏

图4 加格列净片单药治疗后降糖与减重效果持续至52周

加格列净片在Ⅲ期临床试验过程中展现出了良好的安全性：在使用脯氨酸加格列净片的患者中，25mg组与50mg组女性生殖器感染发生率为0.9%与4.4%，25mg组男性生殖器感染发生率为0.6%，50mg组男性未观察到此不良反应，尿路感染发生率均为1.1%，说明书所示的尿路感染与生殖器感染发生率低于同类列净类药物^[10-14]；发生率≥2%且高于安慰剂的不良反应类别仅有3项，临床研究过程中受试者未发生过敏/超敏反应事件。

加格列净片的临床应用，是基于其在Ⅲ期临床试验中展现出的疗效与安全性；加格列净片的成功上市与处方落地，不仅代表了中国糖尿病治疗领域的自主创新，更是对患者长期管理需求的积极响应。希望随着加格列净片的广泛应用，能够进一步改善糖尿病患者的治疗体验，为患者带去长期的综合收益。