日前，美国生物制药公司吉利德公布Lenacapavir（来那卡帕韦）预防HIV的临床试验结果，显示出100%的有效性。最新公布的结果是一项名为PURPOSE 1的III期、双盲、随机研究，旨在评估Lenacapavir和Descovy对5,300多名16~25岁女性的安全性和有效性。
这5,300多名受试者按照2:2:1的比例随机分配接受Lenacapavir、Descovy和Truvada用于HIV暴露前预防（PrEP）。Lenacapavir是一款衣壳抑制剂，每半年一针，通过皮下注射。Lenacapavir采用皮下注射的方式给药，每半年注射一次，实现了HIV治疗的长效性。
零感染率和100%疗效
Truvada是第一代PrEP（暴露前预防）HIV感染的药物，由抗逆转录病毒药物恩曲他滨（FTC）和替诺福韦（TDF）组成。Descovy是第二代PrEP药物，被视为Truvada的升级版。
与Truvada不同，Descovy需要较低的剂量（25mg的TAF）即可达到相同的效果，这降低了与上一代药物相关的骨骼和肾脏副作用的风险。两种药物服用方法相似，每天口服一颗，并要求患者坚持每日服药以维持预防效果。
临床研究结果显示，在Lenacapavir组的2,134名女性中，HIV感染病例为0例。吉利德全球首席医疗官Merdad Parsey在新闻稿中写道，一年两针的Lenacapavir具有零感染率和100%的疗效，这证明了其作为预防HIV感染的重要新工具的潜力。
图为吉利德公司官网对Lenacapavir的报道新闻
Lenacapavir的作用机制
如此有效的Lenacapavir背后，其机制原理到底如何？科学家发现，HIV的衣壳蛋白在病毒的复制过程中起关键作用。Lenacapavir以此为目标，通过结合到衣壳蛋白上干扰其功能，可有效阻止病毒组装使其无法形成成熟的病毒颗粒；也可以抑制病毒入侵，该药可以通过影响病毒衣壳的稳定性，阻止病毒在进入新的宿主细胞后释放其遗传物质，从而阻断感染的扩散。
由于Lenacapavir每6个月一次的给药方案不仅简化了治疗过程，还提高了患者的依从性，特别适用于那些因各种原因难以每日服药的患者。
吉利德公司则是一家专注于抗病毒药物和其他严重疾病治疗的全球生物制药公司。除了Lenacapavir，吉利德还开发了许多重要的药物，涵盖HIV/AIDS、乙型和丙型肝炎、COVID-19、肿瘤学和炎症等多个治疗领域。如该公司的韦瑞德灯索非布韦等药物在乙肝和丙肝的治疗上显示出非常好的疗效。其生产研发的瑞德西韦更是首个被FDA批准用于COVID-19治疗的药物。
人类抗争艾滋病的历史与进展
艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV，全称Human Immunodeficiency Virus）引起的慢性传染病。艾滋病的历史可以追溯到20世纪初，但它作为一种新发现的疾病在20世纪80年代初才被广泛认识。
1981年，美国疾病控制与预防中心（CDC）首次报告了这种新疾病，当时称之为“罕见的肺炎和罕见的癌症”（卡波济肉瘤）。1982年，CDC首次使用“获得性免疫缺陷综合症”（AIDS）这个术语来描述这一新疾病 。
图片来源：https://www.cdc.gov/museum/online/story-of-cdc/aids/index.html
1983年和1984年，法国巴斯德研究所的科学家Luc Montagnier和美国国家癌症研究所的科学家Robert Gallo分别独立发现并确认了导致艾滋病的病毒，即HIV 。HIV属于逆转录病毒科（Retroviridae）。HIV主要传播途径为性接触、血液传播和母婴传播。主要通过破坏关键的免疫细胞——CD4+T淋巴细胞，使得机体的免疫功能逐渐丧失。
当病毒侵入人体时，HIV表面的gp120与宿主细胞表面的CD4受体结合，然后与CCR5或CXCR4辅助受体结合，促使gp41介导病毒包膜与细胞膜融合。融合后，病毒进入细胞并不断复制出新的病毒。这些新病毒会被运送到细胞外，继续感染其它细胞。HIV感染如果不加以治疗，会逐渐发展为AIDS，使得患者易于感染其他疾病和肿瘤，最终导致死亡。因此，需要在全球范围内教育广大民众预防HIV的感染。
随着科学家对艾滋病的逐渐认识。越来越多抗击艾滋病的药物被科学家们研制出来，用于延长患者的生命。1987年，首个抗逆转录病毒药物齐多夫定（AZT）获批用于治疗HIV感染。此后，更多以艾滋病病毒为首的抗逆转录病毒药物被开发出来，使HIV感染的管理取得了显著进展。
尽管现有的抗逆转录病毒疗法极大地改善了HIV感染者的生活质量和预期寿命，但治疗依从性和药物耐药性仍然是亟待解决的问题。美国吉利德公司开发的Lenacapavir为抗艾滋病治疗带来了新希望。
事实上，Lenacapavir的作用并不止于预防艾滋病。早在2022年第29届逆转录病毒和机会感染会议（CRIO 2022）上，吉利德公司就公布了一项名为CAPELLA试验（NCT04150068）的结果。该试验在先前接受过多种治疗方案（heavily treatment-experienced，HTE）的耐多药（MDR）HIV-1感染者中开展，正在评估长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir（GS-6207）的疗效和安全性。
CRIO 2022会上公布的数据显示：在病毒对其当前治疗不再有效应答的HIV-1感染者中，每6个月皮下注射一次lenacapavir与其他抗逆转录病毒药物联合使用，在治疗第52周实现了很高的病毒学抑制率、CD4细胞计数显示有临床意义的增加。该药在不同的临床研究中显示，其在艾滋病的预防和治疗中都具有极大的潜力。
未来展望
Lenacapavir的出现为艾滋病患者的治疗带来了新的曙光。作为一种长效HIV衣壳抑制剂，它不仅在治疗多药耐药患者方面显示出显著的疗效，还具有极大潜力改变HIV治疗的整体格局。
随着更多临床研究的开展和数据的积累，Lenacapavir有望成为HIV治疗的重要手段，它代表了HIV治疗领域的一次重大进步，其长效、有效和耐受性良好的特点，使其或将成为未来抗HIV治疗中的一颗新星。