确认正常妊娠后，孕妈妈面临的第一次比较重要的超声检查就是胎儿颈项透明层（Nuchal Translucency，NT），想必许多人也已经非常熟悉了。NT 检查通过，自然欢天喜地。但是发现 NT 增厚，是不是像晴天霹雳，这个娃就不能要了呢？
虽然 NT 增厚提示胎儿预后不良的风险会增高，但并不是统统需要引产处理的，今天，我们把 NT 增厚的临床处理原则做一个介绍。
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首先，我们要了解 NT 是什么？
胎儿颈项透明层（nuchal translucency，NT），是指超声下胎儿颈后皮肤与深部软组织之间的薄层液性暗区，目前认为是胎儿颈部淋巴管与颈静脉窦相通之前，由于生理性淋巴液回流障碍，导致组织液和淋巴液在颈部短暂性积聚而成，是几乎所有胎儿在早孕期（10～14 周）都会出现的一种超声征象。
在正常胎儿中，随着淋巴回流建立，NT 在淋巴液顺利引流入静脉系统后会逐渐消失。但是在部分发育异常的胎儿中，可能受淋巴系统发育迟缓、心血管系统发育异常、胸腔压力升高等因素的影响，使淋巴回流建立的时间延迟，往往会出现 NT 增厚、持续时间延长等改变。
NT 测量需要在胎儿头臀长（crown-rump length，CRL）45～84 mm 之内、对应孕龄为 11～13+6 周之间进行。
英国胎儿医学基金会（FMF）、美国妇产科协会（ACOG）等专业机构对 NT 测量有着严格规范，准确测量需要操作者经过培训和大量练习，并接受持续性外部质量控制。孕妈妈们应选择有资质的医疗机构。
图 1 早孕期胎儿 NT 的测量。
二个黄色游标卡尺间的距离即为测得的 NT 厚度。
引自《胎儿畸形产前超声诊断学》李胜利 罗国阳 主编
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如何判断 NT 是否增厚呢？
有的孕妈妈听说 NT 大于 2.5 mm 就算增厚，但是会被另一部分孕妇反驳：我听说的明明是大于 3.0 mm 呀？其实，对于不同孕龄的胎儿，判定 NT 是否增厚的界值是不一样的。
NT 增厚的界值是如何划分的呢？
目前，我们是以超过同孕龄第 95 百分位作为 NT 增厚的判定标准。
可能有人会好奇：什么是第 95 百分位？简单来说，我们把相同孕龄的 100 个胎儿，按照 NT 值从最小到最大排队，排在第 95 个之后的，都判定为 NT 增厚。
因此，相同 NT 值在不同孕龄胎儿中， NT 增厚与否的结果可能是截然不同的。比如说，NT 2.5 mm 在一个 CRL 48 mm 对应孕龄为 11+4 周的胎儿中，是处于第 96.7 百分位，因而被判定为增厚；但在一个 CRL 70 mm 孕龄为 13+1 周的胎儿中，则处于第 91.6 百分位，仍属于正常范围。
现在已经有不少小程序，可以做到只要输入胎儿的 CRL 和 NT 测量值，就可以直观的看到 NT 值所处的百分位。
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NT 增厚提示胎儿有哪些异常风险呢？
大量临床研究显示，NT 增厚的胎儿发生染色体异常、结构异常和遗传综合征的风险增加，这些异常继而又会增加自然流产、胎儿死亡或新生儿死亡风险。通常情况下，NT 增厚程度越严重，胎儿预后不良的概率越高（表 1）。
表 1 胎儿不良妊娠结局与 NT 增厚的相关性
NT厚度 | 胎儿预后不良概率 |
[第 95 百分位~第 99 百分位） | 7% |
[第 99 百分位~4.5 mm） | 30% |
[4.5-5.5 mm） | 50% |
[5.5-6.4 mm） | 70% |
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染色体异常
与 NT 增厚相关的不良预后中，以染色体异常最为常见。
其中又以 21 三体综合征（唐氏综合征）的发生率最高。其它染色体异常还包括 13-三体（Patau 综合征）、18 三体（Edward 综合征）、X 单体（Turner 综合征）等染色体非整倍体，以及 22q11 微缺失（DiGeorge 综合征）等基因组拷贝数变异疾病。
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结构畸形
对于染色体正常的 NT 增厚胎儿中，结构畸形的发生率约为 4～10%。
心脏异常是与 NT 增厚相关的最常见畸形；脑积水、肺发育不全、小肠闭锁（或狭窄）、骨骼发育异常及膈疝等心外畸形的发生率相比 NT 正常的胎儿也明显升高。
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单基因病
NT 增厚还与单基因病相关。
已报道的有 Noonan 综合征、多发性翼状胬肉综合征、Roberts 综合征、Cornelia de Lange 综合征、先天性肾上腺皮质增生症、脊髓性肌萎缩等，高发于 NT ≥ 6 mm 的胎儿中。
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胎儿 NT 增厚，该怎么办？
发现 NT 增厚之后，没有必要反复检查再次确认。因为即使胎儿有异常，NT 异常厚度也可能很快回到正常水平。
产科医生发现这类胎儿后，应该将孕妇转诊到有胎儿超声和遗传学诊断能力的产前诊断中心或胎儿医学中心。专科医生会综合考虑孕妇的情况，对可能存在的胎儿异常进行排查，像升级打怪一样一个 boss 一个 boss 去解决：
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产前筛查或产前诊断
首先要排查的是胎儿染色体异常，最可靠的方法是介入性产前诊断，也就是在孕 11～13 周绒毛活检或孕 16～24 周羊膜腔穿刺，获取绒毛或羊水样本后，进行胎儿染色体和基因组拷贝数检查。
有些孕妇可能顾虑介入手术带来的流产风险，也可以退而求其次，选择无创产前检测（noninvasive prenatal testing，NIPT）。NIPT 是通过采集孕妇外周血对胎儿常见非整倍体异常 21 三体、18 三体、13 三体进行筛查，属于一种高精度的产前筛查方法。
Attention
需要注意的是，NIPT 对染色体异常的检查范围有限，存在漏诊风险，结果阴性不能完全排除胎儿染色体异常；NIPT 也存在假阳性风险，结果阳性也不代表胎儿一定有问题，后续仍需要介入性产前诊断以进一步确诊。
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专项超声检查
拿到正常的染色体产前筛查或诊断结果后，会舒展许多孕妇和家属的眉头。不过，此时还不是能掉以轻心的时候，下面要面对第二个 boss——胎儿结构异常。
对胎儿解剖结构检查的最佳时间在孕 20～24 周，这个时期通过胎儿超声系统筛查（俗称「大排畸」）能够发现胎儿出现的严重结构畸形。NT 增厚的胎儿，由于心脏畸形的风险较大，还需要增加针对心血管系统的超声心动图检查。
Attention
需要提醒的是，由于技术条件限制，超声不能检出所有的结构畸形，对耳廓畸形、掌指（趾）畸形、房间隔缺损、较小的室间隔缺损等，存在漏诊风险。部分在孕中晚期形成或表现出来的结构畸形，也无法在「大排畸」中检出。
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全外显子测序检查单基因病
对于 NT ≥ 6 mm 或 NT 增厚合并结构畸形的胎儿还需要考虑对单基因疾病的排查。
目前采用的方法是对所有编码蛋白质的基因进行外显子区域测序（全外显子测序），筛查已知的致病基因突变。该检查同样需要通过介入手术获得胎儿来源的绒毛或羊水标本。
临床上大部分 NT 增厚都在 3.5 mm 以内，处于第 95 至第 99 百分位之间，胎儿不良预后的概率只有 7% 左后。如果以上的 boss 都一个一个被解决，没有发现明显异常，仅仅是单纯性的 NT 增厚，可以期望胎儿预后大概率是良好的，没有必要因为 NT 检查没有通过，就贸然的终止妊娠。
少部分 NT ≥ 3.5 mm 厚度超过第 99 百分位的胎儿，由于不良妊娠结局的概率大大升高，即便上面一系列针对性的检查没有发现明显异常，后续孕期产检仍需要超声下密切关注胎儿生长发育，出生后定期评估新生儿的健康状况。
审核专家：陶炯
上海市第一人民医院 产前诊断中心副主任、副研究员、教授
作者：冯蔚姣
单位：上海市第一人民医院
策划：sober