▎药明康德内容团队编辑
结直肠癌（CRC）是全球最常见的癌症之一，在中国的发病率也呈现迅猛增长态势，每年新发人数达55万。结直肠癌同时是死亡率很高的一种癌症，每年造成近100万人的死亡。
已有的研究指出，结直肠癌的发生发展与组织炎症密切相关，炎症性肠病（尤其是溃疡性结肠炎）是结直肠癌的主要风险因素。因此在临床实践中，抗生素常被用来缓解结肠炎症状并减缓与结肠炎相关的结直肠癌进展。
然而，抗生素的使用却是一把双刃剑。大量人群研究表明，使用有些种类的抗生素，例如广谱抗生素，反而与结直肠癌风险增加有关。这些观察结果强调了抗生素需要谨慎使用。但抗生素与结直肠癌之间的相关性毕竟不能等同于因果关系，抗生素在结直肠癌的发生发展中到底起了作用？更重要的是，如何能更好地降低结直肠癌的发生发展风险呢？
日前，浙江大学的研究人员在《细胞》旗下的Developmental Cell杂志发表论文，揭示了肠道菌群的完整性对于限制结直肠肿瘤进展的重要保护作用，为合理使用抗生素以避免潜在肿瘤风险提供了新的科学证据，也为调控肠道菌群进行结直肠癌干预治疗提供了重要理论依据。
这项研究由浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院/国家基础科学中心王宇浩研究员团队、浙江大学医学院附属第二医院陈佳欣副研究员及浙江大学医学院附属邵逸夫医院宋章法教授共同开展。
研究团队首先建立了小鼠模型，复现了在人群中观察到的现象。根据以往的研究，高浓度葡聚糖硫酸钠（DSS）能诱导重度结肠炎症，此时使用抗生素可有效缓解结肠炎症，并减缓氧化偶氮甲烷（AOM）诱导的结肠癌进展。然而，研究团队发现，采用AOM联合低浓度DSS诱导结直肠肿瘤时，抗生素的使用却会显著加速结直肠癌进展。这一现象表明，在轻度肠道炎症的情况下，完整的肠道菌群具有保护肠道的作用，可限制结直肠肿瘤的发生。
研究进一步揭示，肠道微生物群的这种保护作用是通过抑制一种长非编码RNA（lncRNA）来实现的。
具体来说，是肠道上皮细胞表达的Snhg9。这种lncRNA属于肿瘤促进基因，表达升高时，会破坏SIRT1与细胞周期和凋亡调节因子CCAR2的结合，促使SIRT1的去乙酰化酶活性被激活。而活化的SIRT1会对肿瘤抑制因子p53进行去乙酰化修饰，导致后者的活性受到抑制。于是，Snhg9的表达升高最终导致肿瘤增殖水平显著升高，促进肿瘤生长。
而在肠道菌群完整的情况下，肠道中的先天免疫细胞分泌足够的白细胞介素22（IL-22），对肠道上皮细胞表达的Snhg9起到抑制作用，也就能有效限制结直肠癌的进展。
▲肠道菌群通过lncRNA Snhg9调控结直肠肿瘤进展的分子机制（图片来源：研究团队提供）
尽管这些发现来自于小鼠，而且人类SNHG9的序列与小鼠的相似度也不高，但研究作者强调，这种非编码RNA在功能上是跨物种保守的，人类的SNHG9通过与小鼠Snhg9相同的机制促进肿瘤生长。因此，基于这些发现，研究者提出，临床上可通过靶向这种非编码RNA或调控肠道菌群进行结直肠癌的干预。
题图来源：123RF
参考资料：
[1] Meng Wang et al., Gut microbiota protect against colorectal tumorigenesis through lncRNA Snhg9. Developmental Cell.(2025) DOI: 10.1016/j.devcel.2024.12.013
本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。