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《自然》最新研究揭示:脂肪肝炎如何发展成肝癌

AI划重点 · 全文约1151字,阅读需4分钟

1.《Nature》期刊发表了一项关于脂肪肝炎如何发展成肝癌的研究,揭示了关键蛋白FBP1的作用。

2.研究发现,FBP1在调控肝细胞衰老和HCC发展中扮演着至关重要的角色。

3.FBP1有助于失活促癌酶AKT,并维持TP53的水平,从而抑制癌症发展。

4.然而,随着代谢压力的持续存在,一部分肝细胞会转变为疾病相关肝细胞(daHep),最终可能发展成HCC。

5.这项研究有助于开发更有效的预防和治疗方法,为精准医疗提供新的视角。

以上内容由腾讯混元大模型生成,仅供参考

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肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤,通常起源于因病毒或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)而受损的肝脏中的分化肝细胞。尽管MASH能够触发p53依赖的肝细胞衰老——一种抑制肿瘤形成的机制,但这种状态却同时增加了HCC的风险。

加州大学的研究人员在《Nature》期刊上发表的一项最新研究,揭示了这一矛盾现象背后的秘密,并强调了一种名为FBP1的关键蛋白在其中的作用。

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02

MASH的特点是脂质堆积和炎症反应,它使肝细胞进入一种称为“衰老”的状态。在这种状态下,肝细胞停止分裂并表现出特定的分子标志物,这本应作为机体的一种自我保护机制来防止肿瘤的发生。然而,长期的代谢压力可能会导致这些衰老的肝细胞重新开始分裂,进而演变为癌症。

研究人员发现,FBP1(果糖-1,6-二磷酸酶1)在调控肝细胞衰老和HCC发展中扮演着至关重要的角色。正常情况下,FBP1有助于失活促癌酶AKT,并维持TP53(一种重要的肿瘤抑制蛋白)的水平。当FBP1表达减少时,AKT被激活,加速了TP53的降解,并稳定了促癌转录因子NRF2,从而促进了癌症的发展。

在这项研究中,科学家们观察到,在MASH诱导的小鼠模型和人类样本中,FBP1和TP53水平较高,而AKT和NRF2则较低。这表明,在早期阶段,MASH确实触发了肝细胞的衰老过程,以抑制肿瘤形成。但是,随着代谢压力的持续存在,一部分肝细胞会转变为疾病相关肝细胞(daHep),这类细胞表现出NRF2和AKT的激活以及较低水平的TP53和FBP1,最终可能发展成HCC。

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研究表明,MASH诱导的衰老虽然减少了DNA损伤,但在抑制肿瘤方面效果有限。相反,通过阻止受损肝细胞的正常分裂,衰老反而为具有突变的祖细胞提供了生存机会。随着时间推移,这些祖细胞脱离了衰老状态,进入了细胞周期,增加了患癌风险。

研究人员进一步指出,无论是由单链还是双链DNA损伤引发的祖细胞,都遵循类似的路径发展成为癌症。例如,在接受DNA损伤治疗后,即使癌细胞仍然表达功能性TP53,它们也可能进入暂时性的衰老状态。一旦治疗停止,这些细胞可能会产生高度侵袭性的后代,难以彻底清除。

03

这项研究不仅解决了MASH如何在增加HCC风险的同时又抑制其发生这一难题,还揭示了肝脏代谢、炎症、衰老及癌症之间的深层联系。对于全球范围内快速增长的MASH患者群体而言,理解这些复杂的生物学过程将有助于开发更有效的预防和治疗方法。未来的工作将继续探索FBP1和其他关键分子在不同类型的癌症进展中的作用,为精准医疗提供新的视角。

总之,《Nature》期刊上的这篇论文为解开MASH与HCC之间错综复杂的关系提供了重要线索,并为未来的临床应用奠定了坚实的理论基础。随着对这一领域认识的不断深入,我们有望找到更多有效的方法来对抗这种致命性疾病。

参考

Gu, Li, et al. "FBP1 controls liver cancer evolution from senescent MASH hepatocytes." Nature (2025): 1-9.

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