与FDA仅隔15天！我国首款干细胞疗法获批上市 临床应用前景如何？

2024年12月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Mesoblast公司的间充质基质（MSC）细胞疗法Ryoncil，适应症是针对2个月及以上儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。这是美国首款获批的干细胞疗法，也是全球首个同种异体「现货型」细胞疗法。

当时就有人提到，国内同类产品获批还远吗？答案是，并不远。

2025年1月2日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准铂生卓越生物科技（北京）有限公司自主研发的「艾米迈托赛注射液」，商品名为睿铂生，同样用于治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）。

这是一种多系统疾病，属于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT）后的主要并发症之一。aGVHD通常发生于移植后100天内，其发生率为35%～64%，一旦发生，会影响患者的生活质量和长期生存，常表现为累及皮肤、胃肠道、肝、肺和黏膜表面的组织炎症、纤维化等。这也是非复发死亡（NRM）的主要原因。

这一款人脐带间充质干细胞注射剂经历了超过10年的研发。该药于 2013 年 3 月在国内递交了新药临床试验(IND)申报，直到7年后的2020 年 2 月才首次公示临床试验，获得CDE批准开展Ⅱ期临床试验，成为国内第一个注册申报通过许可实现静脉注射给药的干细胞新药临床研究项目。

2024年6月12日，艾米迈托赛注射液被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评审批，6月25日正式递交新药上市申请。获得优先审评审批使其审评时限由常规程序的200日缩短至130日，获批速度显著提升；而在2024 年5月，铂生卓越获得了北京市药监局核发的全国第一张干细胞《药品生产许可证》，这预示着合规干细胞药物即将进入产业化阶段。

有业内人士指出，这是国内首款获批上市的MSC产品，实现了干细胞药物领域零的突破，不仅为移植物抗宿主病患者带来了全新的治疗选择，也标志着间充质干细胞疗法的临床应用和商业化进程正式启动。以此为起点，干细胞疗法在多个适应症上的临床探索正在积极进行中，其发展前景备受期待。

根据公开资料，目前，艾米迈托赛注射液已经完成了 II 期临床试验，III 期临床试验正在进行中。在探索性 II 期临床试验中，相较于安慰剂组，MSC 组在第 28 天时的ORR没有显示出显著性差异，分别为50% vs 60%。

不过，在平均 2 周后，MSC组逐渐显示出治疗效果。研究显示，完成 8 次输注的患者可能会从输注 MSC 中获益，尤其是肠道受累的患者。

基于这项临床II期研究，NMPA附条件批准了艾米迈托赛注射液上市，适应症为针对14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。除已获批的适应症外，艾米迈托赛注射液在研适应症还包括特发性肺纤维化（IPF）。

艾米迈托赛注射液获批上市为相关患者提供了一种新选择。该药品作为处方药上市，将在医院凭医生处方治疗相应疾病。

需要正视的是，目前我国干细胞行业还面临着同质化竞争严重，定价过高等问题，充分考虑商业化价值，降低成本是亟待解决的问题。健康界暂时未查询到艾米迈托赛注射液的定价情况，或许可以从此前获批的产品中查找一些线索。

以不久前在美国获批的产品Ryoncil为例，该药品曾用名为Prochymal，由Osiris Therapeutics开发，早在2005年被美国FDA授予孤儿药资格，适应症正是GVHD。2013年，Prochymal被转让给澳大利亚公司Mesoblast，并更名为Ryoncil，又在2015年以Temcell作为新的商品名在日本获批，用于治疗aGVHD。当时的售价为1袋86万日元（折合人民币约5万元），每个疗程8袋，也就是一个疗程共40万元。

此外，也可以从中国干细胞临床研究收费概况上查找了解一些中国干细胞输注的费用区间。此前，北京市卫生健康委员会宣布，经过医院申请、专家评审及政府审核，首批重点新增医疗服务价格项目规范已经确定并公示。其中，包含23项医疗服务价格项目，包括两项细胞治疗项目，分别为利用自体软骨细胞和脂肪血管间质细胞（SVF）治疗骨关节炎和股骨头坏死。

在301医院干细胞治疗骨关节炎收费标准介绍中，接受关节软骨损伤的组织工程软骨治疗中，涵盖软骨损伤评估、组织工程软骨构建、组织工程软骨植入三个流程，申报医院解放军总医院的拟收价格为64000元/侧；涵盖自体细胞采集、细胞分离与浓缩、钻孔减压、细胞注射流程，解放军总医院的拟收价格为46000元/次。

此前，海南通过发布新法规首次规定干细胞治疗费用标准（见《这一省首次规定干细胞治疗费用标准，未来1-2年有望全国推行》）。当时，海南启研干细胞抗衰老医院院长黄国军告诉健康界，提出收费是较以往相关法规一个比较大的变化，明确定价也将此前针对某些区域、局部技术和某类适应症的收费特例变成一个政府指导标准。       

回溯中国干细胞产业的发展，期间经历了从混乱到清零再到重启并快速发展等不同阶段：

2007-2012年，中国将干细胞疗法作为「医疗手段」而非「药物」进行监管，这造成了混乱的局面；

2012年1月，原卫生部叫停中国大陆境内所有的干细胞治疗活动；

在2004-2012年间，原国家食品药品监督管理局（SFDA）受理的10项干细胞新药注册申请也全部被清零，中国大陆的干细胞药物开发回到了原点；

2018年，新组建的国家药品监督管理局（NMPA）明确了细胞制品可按药品评审程序进行注册和监管，开始新受理干细胞疗法的IND。

这是一个重要的转折点，预示着中国重启干细胞治疗在临床的应用，为国内干细胞新药开发指明了方向。从这时起，国内干细胞公司开始大展拳脚，干细胞新药的申报工作进入高速前进阶段。从2020 年开始至今，国内相继出台了大量的配套干细胞药物的技术指南，这一时期国内药企申报的干细胞新药IND呈翻倍式增长。

在CDE官网，健康界以干细胞为药品名称进行搜索，2018年至2024年之间申报工作整体呈上升态势，2018年共有4款干细胞新药获受理，包括1款进口药；2019年共有4款干细胞新药获受理，包括1款进口药和1款补充申请；2020年同样有4款干细胞新药获受理；此后2021年至2024年，干细胞新药受理数量显著提升，迄今已受理77款干细胞新药的IND，其中2023年是申报工作最为爆发的一年，CDE累计受理31款干细胞新药，包括2款补充申请。

2024年以来，国家进一步加强对干细胞技术的支持力度。5月，北京药监局核发全国首张干细胞《药物生产许可证》，这标志着我国干细胞药品研发和生产正式进入了有证可依的新阶段。截至2024年12月31日，中国CDE共受理了19项干细胞新药IND。

在艾米迈托赛注射液上市后，中国国家药监局药品评审中心副主任王涛在接受采访时表示，「从2017年开始国家药监局药品评审中心共批了120多款干细胞疗法进入临床试验阶段，适应症包括血液系统，呼吸系统、心血管系统、还有自身免疫系统疾病。国家药监局将持续药品审评审批制度改革，设立加快临床急需新药上市通道，加强政策引导，完善评价体系标准，加强技术指导和沟通交流服务，助力创新疗法早日惠及患者。」

「快点进行临床试验吧！患者一直都在关注你们的进展；期待早日进入临床，解救万千每天都在苦苦挣扎的帕金森患者；这将造福无数的人，请问这项研究，这项成果，对阿尔兹海默病有很好的治疗效果吗；能不能开发用于消化系统慢性病的干细胞治疗；请问我可以参加临床入组吗？」每当发布干细胞药物研究进展时，总是会看到患者对于干细胞治疗的期待和心声。

患者看好干细胞疗法未来和应用前景。近期，获批上市的两款干细胞药物Ryoncil和艾米迈托赛注射液的适应症急性移植物抗宿主病，但是干细胞的应用潜力不止于此。

公开资料显示，目前，全球范围内获批的干细胞新药共有13款，主要集中在韩国、日本、欧盟等地，适应症涵盖中枢神经系统疾病、消化系统疾病和骨关节疾病。还包括一款在欧盟上市的基于角膜干细胞的新药，适应症为角膜缘干细胞缺乏症。

在国内，据民生证券不完全统计数据结果，获批CDE临床试验默示许可的约89个干细胞新药中，处于III期临床试验仅约3项，II期临床试验约10 项，适应症涉及关节、肺及呼吸疾病、抗宿主病、肝衰竭肝硬化、肛肠、脑卒中等多种疾病。

近期，英国科学顶刊《自然》(Nature)发布的一篇专栏文章《超100项临床试验进行中 干细胞疗法面临重大转折点！》详细记录了干细胞临床研究的应用方向，提到基于人类胚胎干细胞、后来的诱导性多能干细胞（iPSC）以及其他来源的干细胞不仅对很大程度上不受人体免疫系统影响的脑部疾病（比如说癫痫、帕金森病、脑中风）和眼部疾病具有治疗潜力，还可应用于糖尿病、心力衰竭、肾脏移植和癌症。

文章提到，目前全球正在开展 100 多项临床试验（注：主要是指IIT，研究者申请发起的临床研究），适应症包括癌症、糖尿病、癫痫、心力衰竭、眼部疾病等。部分研究人员甚至表示，预计一些干细胞疗法将很快进入临床阶段，可能在未来5年到10年内实现治疗某些疾病。

健康界将持续关注国内干细胞治疗的临床研究及产业发展，并推出系列报道，欢迎诸位同仁提供相关线索。

参考链接：

1. 标准来了 | 北京卫健委公布301医院干细胞治疗骨关节炎收费标准，九天细胞说，2024/12/18

2. Alison Abbott，Stem cells head to the clinic: treatments for cancer, diabetes and Parkinson’s disease could soon be here，Nature，2024/12/20