编者按：2025年1月2日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示[1]，吉利德（上海）医药科技有限公司的Lenacapavir（LEN，来那帕韦钠片和来那帕韦钠注射液）正式获批，用于与其他抗反转录病毒（ARV）药物联合使用,治疗当前方案无法达到病毒学抑制的多重耐药（MDR）1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的成人患者[2]。
01 HIV治疗表现
Ⅱ/Ⅲ期CAPELLA研究报告了LEN+优化背景治疗（OBT）在多重耐药HIV-1感染者中52周的疗效和安全性[3]。该研究分为两个队列，队列1（n=36）按2:1的比例随机在现有失败方案的基础上口服LEN（n=24；第1天和第2天600 mg；第8天300 mg）或安慰剂（n=12）。第15天，口服LEN的患者接受每26周一次、每次927 mg的LEN皮下注射；服用安慰剂的患者开始接受LEN治疗（先口服2周，然后皮下注射）。队列1从第15天开始采用OBT。在队列2（非随机）中，36例参与者在使用LEN（口服到皮下注射）的同时开始接受OBT。
△CAPELLA研究设计
结果显示，在队列1中，83%（30/36）的患者在第52周时HIV-1 RNA＜50 copies/mL，86%（31/36）HIV RNA＜200 copies/mL；队列1和队列2中分别有4例和5例出现了LEN耐药，其中4例在继续使用LEN的同时恢复了抑制（HIV-1 RNA例50 copies/mL）；1例因注射部位反应停药。
△第52周的病毒学和免疫反应
根据CAPELLA研究的数据，LEN在MDR HIV-1感染者中显示出良好的耐受性和高病毒学抑制率，且在52周的研究期间耐药病例较少。这些积极的结果促使美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年12月批准LEN上市，用于与其他ARV药物联合治疗成人MDR HIV-1感染。这也是本次该药在国内获批的适应证。
02 HIV暴露前预防（PrEP）探索
PURPOSE 1研究
研究设计
PURPOSE 1研究是一项Ⅲ期临床试验，旨在评估LEN对比每日口服恩曲他滨/替诺福韦（FTC/TDF）在预防HIV感染方面的效果[4]。该研究在南非和乌干达的多个研究中心进行，涉及5 338名16至25岁的顺性别女性和青少年女性。参与者随机接受一年两次皮下注射LEN或者每日口服FTC/TAF或FTC/TDF。
主要结果
研究结果显示，LEN在预防HIV感染方面达到了100%的效力，显著优于每日口服FTC/TDF。LEN组的2 134名女性均未出现HIV感染，而FTC/TDF组的1 068名女性中有16例感染，发病率为1.69/100人年。LEN的耐受性普遍良好，未发现新的安全问题。
△PURPOSE 1研究HIV感染率对比
PURPOSE 2研究
研究设计
PURPOSE 2研究同样是一项Ⅲ期临床试验，旨在评估LEN与FTC/TDF在顺性别男性、跨性别女性、跨性别男性和非二元性别个体中预防HIV感染的效果[5]。这项研究在四大洲进行，涉及3 265名参与者。
主要结果
在改良意向治疗分析（mITT）的3 265名参与者中，LEN组和FTC/TDF组分别有2例（0.10/100人年）和9例（0.93/100人年）参与者感染了HIV。LEN组的HIV感染率显著低于背景感染率（感染率比为0.04；95%CI：0.01～0.18；P＜0.001）和F/TDF组的感染率（感染率比为0.11；95%CI：0.02～0.51；P=0.002）。
△PURPOSE 2研究HIV感染率对比
LEN凭借其在HIV PrEP领域的突出表现，被Science杂志评选为2024年最佳年度突破[6]。这不仅是对LEN在预防HIV感染方面所展现出的显著效果的认可，也预示着长效HIV PrEP方案在全球范围内减少新发HIV感染的潜力，尤其是在资源匮乏和医疗条件有限的地区。
通过这些研究，LEN展现了作为长效HIV PrEP方案的巨大潜力，为全球HIV预防策略提供了新的方案和希望。随着进一步的研究和全球推广，LEN有望成为终结HIV/AIDS流行的关键工具之一。
▌参考文献：
[1] 国家药品监督管理局. 2025年01月02日药品批准证明文件送达信息. Available from: https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250102154109161.html
[2] 吉利德科学. 每年两次给药的HIV长效疗法萨兰卡®在华获批. Available from: https://mp.weixin.qq.com/s/ceVvpite5yfU_ueW4_HJyQ
[3] Ogbuagu O, Segal-Maurer S, Ratanasuwan W, et al. Efficacy and safety of the novel capsid inhibitor lenacapavir to treat multidrug-resistant HIV: week 52 results of a phase 2/3 trial. Lancet HIV. 2023;10(8):e497-e505. doi:10.1016/S2352-3018(23)00113-3
[4] Bekker LG, Das M, Abdool Karim Q, et al. Twice-Yearly Lenacapavir or Daily F/TAF for HIV Prevention in Cisgender Women. N Engl J Med. 2024;391(13):1179-1192. doi:10.1056/NEJMoa2407001
[5] Kelley CF, Acevedo-Quiñones M, Agwu AL, et al. Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention in Men and Gender-Diverse Persons. N Engl J Med. Published online November 27, 2024. doi:10.1056/NEJMoa2411858
[6] Cohen J. The long shot. Science. 2024;386(6727):1208-1209. doi:10.1126/science.adv2100