法国研究人员报告说，一种可以破坏多替拉韦和拉米夫定双药治疗的突变在三分之一的人的血细胞DNA中锁定的HIV“档案”中持续了至少12年。他们的研究追踪了抗反转录病毒治疗中病毒载量受到抑制的人突变的消失。
他们使用了超深度测序，这是一种研究技术，旨在定位隐藏在细胞DNA中的HIV序列，目前不产生病毒。超深度测序可以检测少量含有目标序列的HIV，从而能够检测一小部分病毒的耐药性。
M184V突变导致对拉米夫定和恩曲他滨的耐药性，这两者是许多抗反转录病毒治疗方案的一部分。带有M184V突变的病毒被存档在DNA中，它将潜伏在DNA中，直到被重新激活。具有这种突变的病毒的重新激活可能导致病毒复制的爆发，从而破坏含有拉米夫定的双药方案，尤其是在依从性出现失误的情况下。
了解 M184V 耐药突变对多替拉韦/拉米夫定 （Dovato） 双药组合治疗的反应影响多长时间很重要，因为目前的美国指南不建议在有耐药史的患者中使用多替拉韦/拉米夫定。英国HIV协会表示，这种组合不适合任何有M184V突变史的人。欧洲艾滋病临床学会（European AIDS Clinical Society）表示，这种组合不适合作为任何有耐药史的人的转换选择，即使他们被病毒抑制了。
这些指南目前排除了很大一部分既往接受过治疗的HIV感染者使用多替拉韦/拉米夫定。关于M184V耐药史对多替拉韦/拉米夫定反应影响的研究产生了相互矛盾的发现。
对五项干预研究和五项队列研究的系统评价和荟萃分析得出结论，M184V突变史不影响对多替拉韦/拉米夫定的反应。
但该分析中包括的一项研究LAMRES发现，在具有M184V突变和病毒载量抑制的人群中，改用多替拉韦/拉米夫定，病毒抑制持续时间较短的人病毒反弹的风险更大。尽管在控制了人口因素和峰值病毒载量水平后，这种关联不再显着，但研究人员表示担心，任何在改用多替拉韦/拉米夫定之前被病毒抑制不到三年半的人，如果他们有M184V突变，他们可能会面临更高的反弹风险。
了解HIV抑制患者的HIV储存库中的突变保留多长时间可能有助于确定何时使用多替拉韦/拉米夫定是安全的。随着时间的流逝，HIV储存库中的病毒会消失，要么是通过随机激活爆发，要么是因为储存病毒的细胞被消除。
为了进一步研究M184V突变的持久性，法国研究人员研究了M184V突变在HIV储存库中持续存在多长时间，以及哪些因素与突变的清除有关。
他们研究了22名HIV感染者中前病毒DNA中M184V突变检测的变化。他们在储存的血液样本中寻找含有M184V突变的前病毒。样本来自18名男性和4名女性，他们被病毒抑制至少五年（中位数7.7年），并且在基线时至少2%的前病毒DNA中检测到M184V突变。参与者在第一个样本时的中位 CD4 计数为 564，有史以来最低的 CD4 计数（或最低点）中位数为 164，中位峰值病毒载量为 4.99 log（略低于 100,000 拷贝/毫升）。
对五年的样本进行测序，以分析M184突变随时间推移的损失。五年后，22人中有14人清除了M18V突变。一半的参与者在2.5年内清除了突变。
在2%或5%的前病毒DNA截止值下，对与M184V可检测性相关的因素进行多变量分析发现，当前方案中恩曲他滨或拉米夫定的存在不影响可检测性。性或CD4也没有最低点。在5%的临界值下，唯一显示相关性的因素是病毒载量峰值。记录的峰值病毒载量越高，参与者在五年随访后清除M184V突变的可能性就越小。一项单因素分析发现，除了病毒载量峰值外，较低的最低 CD4 计数也与突变的持续性有关。
峰值病毒载量与 M184V 突变持久性之间的关联可能表明 M184V 持久性受 HIV 宿主大小的影响。病毒载量峰值越高，病毒储存量就越大。
“总而言之，这些结果表明，在最后一次RAM（耐药性相关突变）检测后需要更长的延迟，以最大限度地降低病毒学失败的风险，”该研究的作者总结道。
他们发现，尽管在加入研究之前进行了长时间的病毒抑制，但尽管进行了五年的随访，但几乎三分之一的参与者仍未清除M184V突变。
来源：人卫艾卫士