最近大家比较熟悉的是HER2的抗体偶联药，比如德曲妥珠单抗（待会DS8201），此外还有其他的一些靶向HER2的抗体偶联药不断出现。我们知道肿瘤这个疾病的根本原因在于基因突变，所以除去HER2这个基因，还有其他的肿瘤驱动基因可以被设计出相关的药物，今天我们就给大家介绍一款靶向ROR1的抗体偶联药物MK-2140（Zilovertamab vedotin），根据该药的研发机构最新的研究数据，这款药治疗淋巴瘤可以达到100%的完全缓解率，也就是所有参加临床试验的患者可评估肿瘤病灶完全消失。
1、套细胞淋巴瘤和治疗方法
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见、侵袭性很强且无法治愈的非霍奇金B细胞淋巴瘤，这种疾病有了一些获批的治疗药物，其中包括美国FDA批准的新生物制剂和细胞疗法，但是治疗之后会出现频繁的复发。这个疾病还有一个美国FDA批准的CART治疗方法（Brexucabtagene autoleucel），也是全球第一个获批的CART治疗药物。但是依然会有复发的出现，一旦CART的治疗也无效且复发了，患者的预后就非常差。目前的研究数据是40%的患者在接受当前标准治疗后仍然会复发。
最近的研究发现，一种名为ROR1的蛋白在套细胞淋巴瘤显著高表达，既然有ROR1这个列外的高表达，那就针对ROR1做了一款抗体偶联药VLS-101（也称之为MK-2140），结果发现这款药在体外试验可以抑制癌细胞，而且还能解决癌细胞对CART、依鲁替尼、维奈克拉的耐药性。所以就有后面的人体临床试验开展。
2、最新研究，100%的完全缓解率
这款靶向ROR1的抗体偶联药最新公布了二期临床试验结果，临床试验的名字为waveLINE-007，入组临床试验的患者用药方案为MK-2140（每公斤体重1.75毫克），与环磷酰胺、阿霉素、泼尼松、利妥昔单抗联合用药，入组的患者是没有经过任何治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。
临床试验的结果是入组患者用药治疗后100%的完全缓解（CR），完全缓解就是可评估的肿瘤病灶全部消失了。当然也不是用药剂量越高越好，如果是每公斤体重用MK-2140的2.0毫克，则93.3%的患者实现了完全缓解。如果是每公斤体重用MK-2140的2.25毫克，还是100%的患者实现了完全缓解。治疗结束之后，所有患者实现完全缓解的比例为97.2%，可以接近于完全缓解。
所有患者的中位随访时间为17.6个月，这款药还会继续开展临床试验，后续的临床试验推荐用药剂量为每公斤体重1.75毫克。不良反应发生比例为57%，最为常见的不良反应为中性粒细胞减少症、恶心、贫血和腹泻。
3、以管窥豹的新药趋势
尽管套细胞淋巴瘤不是特别大的肿瘤类型，但是这类抗体偶联药的研发趋势能够给到我们一些线索，那就是只要是特定的肿瘤类型有高表达的分子，那就有可能根据这些高表达的坏东西设计抗体偶联药，所以大家可以关注MK-2140这款药后续的临床试验，以及其他实体肿瘤关于抗体偶联药的研发趋势，积极申请相关的临床试验，以争取入组免费使用相关的药物治疗。
参考文献：
1、Michael L Wang, et al., Zilovertamab Vedotin Targeting of ROR1 as Therapy for Lymphoid Cancers, NEJM Evid. 2022 Jan;
2、https://www.merck.com/news/mercks-investigational-zilovertamab-vedotin-in-combination-with-r-chp-demonstrates-complete-response-rate-of-100-at-1-75-mg-kg-dose-in-phase-2-trial-of-previously-untreated-patients-with-diff/
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