影响2025年医学发展的11项临床试验

Nature Medicine

编者按

随着2025年的到来，医学领域将迎来多个备受瞩目的临床试验结果的揭晓，这些结果有望为疾病的认知与治疗带来重要进展。近日，《自然-医学》（Nature Medicine）刊发了一篇题为“Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025”的年度回顾文章，文章邀请了11位顶尖研究人员预测了2025年可能对医学产生重大影响的临床试验。这些试验涉及基因治疗、数字工具、营养学、心理健康等多个领域。

01 朊病毒病的基因治疗

Sonia Vallabh（美国麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所高级小组负责人）

朊病毒病是一种罕见但严重的神经退行性疾病，其致死率在全球人口中约为每六千分之一。目前，有研究正在探索朊病毒病的基因治疗。ION-717是一种由Ionis制药公司开发的在研反义寡核苷酸药物，旨在抑制朊病毒蛋白的产生。基于前期临床前研究的积极成果与概念验证，一项旨在评估ION-717在朊病毒病患者群体中安全性、耐受性及药代动力学的1/2期临床试验已正式启动。ION-717通过鞘内给药，目前全球共有16个研究中心正在进行该项研究。研究的目标是推动早期治疗策略，以期在神经退行性病变的早期阶段进行干预，从而更好地保护大脑功能。预计在2025年底之前，将获得该试验的首批数据。

02 精准营养在不同队列中的应用

Leanne Redman（路易斯安那州立大学系统彭宁顿生物医学研究中心）

美国国立卫生研究院资助的“精准健康营养项目”旨在探究不同个体对相同食物反应差异的原因。该项目将研究超过80 00名成年参与者，以扩展当前的营养指南。研究将分析个体的饮食习惯、遗传、微生物组、生活方式和健康历史如何影响其对餐食测试的反应，并预测个体对三种不同饮食模式的反应。这三种饮食模式在碳水化合物、脂肪、蛋白质等的摄入量和类型上有所不同。研究人员将通过统计模型和机器学习，识别与饮食反应相关的因素或个体特征，并预测最可能带来益处的食物和饮食模式。数据收集预计在2026年夏季完成，初步结果将在2025年初发布。

03 大麻二酚（CBD）预防精神疾病

Philip McGuire（牛津大学精神病学系教授，牛津健康NHS基金会信托研究与发展副主任）

CBD是大麻植物的一种组成成分，已被批准用于严重癫痫的治疗。Philip McGuire领导的一项名为“早期精神疾病分层与治疗（STEP）”的研究，包含3项临床试验，涉及11个国家的30个研究中心，计划评估约1 000名精神疾病患者的CBD治疗效果。该研究将使用一系列神经影像方法对患者进行评估，以阐明CBD的作用机制，并尝试识别可用于预测治疗效果的生物标志物。三项研究将纳入不同精神疾病阶段的患者：高风险精神疾病患者、近期发病患者以及治疗抵抗患者。预计2025年将获得CBD在精神疾病治疗中的有效性、安全性和耐受性初步结果，并探讨CBD是否可用于预防精神疾病。

04 基因编辑治疗镰状细胞病

David Liu（哈佛大学梅金医疗保健变革技术研究所所长，布罗德研究所副所长兼自然科学教授）

基因编辑技术在治疗镰状细胞病方面取得了进展，特别是针对造血干细胞（HSC）的碱基编辑领域。Beam Therapeutics开展的BEACON试验是首个针对HSC的碱基编辑临床试验，旨在评估自体碱基编辑CD34+ HSC和祖细胞（BEAM-101）在重度镰状细胞病患者中的安全性和有效性。该试验采用体外碱基编辑技术，模拟在遗传性胎儿血红蛋白持续存在的人群中观察到的单核苷酸多态性，以提高胎儿血红蛋白水平并改善症状。尽管在试验中有一例患者死亡，但初步结果显示，这可能是标准治疗中白消安副作用导致的肺部损伤，而非碱基编辑本身所致。这一试验的成功可能为镰状细胞病的治疗提供新的方向。

05 冷屋顶预防热相关疾病

Aditi Bunker（德国海德堡大学）

冷屋顶是一种高反射屋顶涂料，能够通过反射太阳能和阻止热量传递进建筑物来降低室内温度。该项目特别关注冷屋顶在极端高温脆弱社区的应用，例如西非地区。在布基纳法索进行的试验包括600户家庭的1 200名参与者，这些家庭被随机分配接受或不接受冷屋顶处理，并在两年内跟踪了心率、血压、体温、血糖、脱水和压力等多项指标。研究还探讨了高温对人们健康的广泛影响，包括心理健康、睡眠质量和性别暴力等。这项研究旨在确定冷屋顶干预是否与人体健康的改善存在因果关系，并评估这种干预措施是否应该在当地扩大规模。研究结果预计将在2025年中公布，有望为全球受高温影响地区的人们改善生活提供依据。

06 前列腺癌的放射性药物

Oliver Sartor（梅奥诊所）

放射性药物在前列腺癌治疗中的应用正在取得进展，特别是镥-177靶向治疗。这种治疗方法针对表达前列腺特异性膜抗原（PSMA）的癌细胞，最早可追溯至15年前，但近期取得了实质性进展。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lu177-PSMA-617疗法用于治疗已接受雄激素受体通路抑制剂和基于紫杉烷类的化疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。目前，有几项试验正在探索将镥-177治疗提前至前列腺癌治疗的更早阶段。PSMAfore试验招募了未接受过化疗的mCRPC患者，PSMAddition试验则比较了Lu177-PSMA-617加标准治疗与单独标准治疗在1 126名未经治疗或接受最小治疗的PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌患者中的疗效。该试验的主要终点是影像学无进展生存期。如果Lu177-PSMA-617获得FDA批准用于治疗激素敏感患者，可能成为全球数十万前列腺癌患者的潜在颠覆性的治疗方法。

07 聊天机器人辅助宫颈癌筛查

Farida Selmouni（国际癌症研究机构）

法国已将自我采样人乳头瘤病毒（HPV）纳入全国宫颈癌筛查项目，特别是针对30至65岁未在诊所接受筛查的女性。然而，研究表明，这些女性中参与自我采样的比例不足20%。为提高这一比例，研究团队开发了基于网络的工具，旨在鼓励女性在家中进行自我检测，尤其是教育水平较低和来自弱势地区的女性。多语言决策辅助工具通过人工智能聊天机器人在多个智能手机渠道提供服务。研究通过定性研究评估了女性对宫颈癌和智能手机使用的知识及需求，并收集了医疗专业人士对于开发教育工具的建议。在这项研究的基础上，研究人员对聊天机器人的第一个原型进行了改进，并得到了研究参与者和医疗专业人士的反馈。结果显示，女性对聊天机器人感到满意，并认为它能够提供快速准确的回答。目前正在进行的随机对照试验预计将在2025年结束，旨在评估聊天机器人在提高女性参与基于HPV检测的宫颈癌筛查护理路径中的有效性。

08 移动工具包改善心理健康

Keng-Yen Huang（纽约大学医学院）

移动健康工具包（mSELY）研究旨在通过研究数字工具包对青少年及其父母的效果，来应对肯尼亚青少年心理健康障碍的负担。青少年版本旨在帮助他们进行自我评估和管理心理健康需求，同时与同龄人建立联系；父母版本则旨在帮助他们学习心理健康策略，并提供更好的育儿资源。该研究将通过在肯尼亚多个社区组织进行的随机对照试验来阐明这些数字干预措施的有效性。研究还探讨了导致行为暴力的根本原因，主要是缺乏自信和解决问题的能力，并通过返回数据给参与者，帮助他们更了解自己的个人发展，以及需要关注的领域。此外，也希望通过为家长提供的数字工具，强化家长需要与孩子坦诚沟通的事实。

09 个体化乳腺癌筛查

Suzette Delaloge（Institut Gustave Roussy）

我的个人乳腺癌筛查（MyPeBS）试验旨在将“一刀切”的筛查方法转变为更个体化、基于风险的策略，以弥补乳腺癌筛查中的空白。目前，乳腺癌筛查主要基于年龄，大多数国家从50岁开始，但这种方法存在局限性，仅降低了约20%的死亡率，并伴有高比例的过度诊断和不必要的治疗。个体化方法可以调整女性接受筛查的年龄，并决定她们是否需要调整筛查频次。对于高风险女性，可以采取更多降低风险措施，而低风险女性则可能从减少乳房X线检查中获益，减少不必要的检测伤害。这项全球性研究在六个国家进行，涉及53 000余名女性，是一项比较当前标准乳腺癌筛查与个体化风险基础筛查策略的随机对照研究。如果试验显示基于风险的筛查与标准筛查结果相仿或更优，可能会彻底改变乳腺癌预防。

10 家庭园艺应对气候相关营养不良

Ina Danquah（波恩大学）

ALIMUS是一项在肯尼亚东南部和布基纳法索农村进行的多中心随机对照试验。该项目旨在解决气候变化对营养的影响，特别是在依赖玉米、小麦和高粱等主食作物的人群中。由于气候变化，这些作物的营养成分如锌、铁、硒和蛋白质水平降低，对5岁以下儿童和育龄女性构成了威胁。ALIMUS项目着重于家庭园艺结合营养和健康咨询，旨在通过增加饮食多样性来弥补主食作物的营养损失。项目鼓励家庭在自家附近种植蔬菜和水果，并根据当地人的偏好进行设计。试验在2020年开始，因COVID-19大流行而延迟，2021年收集基线数据。项目现已进入最后阶段，涉及每个国家的300个干预家庭和300个对照家庭。主要衡量的结果是儿童的年龄身高评分，作为营养状况的长期指标。预计在2025年中公布结果，希望这些发现将为未来在气候变化情景下解决营养不良问题提供策略，并可能将成功模式更广泛地应用于面临类似气候相关挑战的地区。

11 自闭症儿童学习游戏

Dennis P. Wall（斯坦福大学医学院）

研究人员设计了一款针对自闭症儿童的学习游戏，旨在通过早期干预改善患儿的社交沟通。游戏在照护者和儿童之间形成了强大的社交同步，有望减轻家长压力，同时减少影响儿童社会融合的自闭症症状。其能够在游戏过程中收集数据，训练旨在理解自闭症信号的人工智能工具，并能够个性化游戏体验以增强参与度和影响力。为了测试这款游戏，研究人员已经招募了2至8岁的自闭症儿童参加临床试验。

表1. 2025年值得关注的临床试验

参考文献：

Webster P, Healey N. Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025. Nat Med. 2024;30(12):3384-3388. doi:10.1038/s41591-024-03383-y