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个体的免疫反应存在显著差异，这些差异受到年龄、性别和遗传因素的影响。然而，环境变量如生活方式选择在其中扮演的角色尚未完全明了。最近，法国巴黎城市大学Violaine Saint-André和Darragh Duffy团队在《Nature》杂志上发表了一篇题为“Smoking changes adaptive immunity with persistent effects”的研究论文（该文章入选为当期封面），揭示了吸烟对免疫系统的深刻影响，不仅改变了先天免疫反应，还对适应性免疫产生了持久的效果。

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研究人员调查了136个环境变量，并确定了三个主要影响细胞因子反应变异性的因素：吸烟、巨细胞病毒（CMV）潜伏感染和体重指数（BMI）。这些因素与已知的年龄、性别和遗传因素共同作用，解释了免疫反应中的大部分变异性。通过分析1000名参与者的免疫反应数据，研究团队深入探讨了不同刺激条件下细胞因子分泌的变化，特别是吸烟对免疫系统的影响。

研究表明，吸烟显著影响了先天和适应性免疫反应：

先天免疫反应：吸烟对先天免疫的影响在戒烟后迅速消失，这与CEACAM6血浆水平的变化有关。CEACAM6是一种参与炎症反应的蛋白质，其表达水平在当前吸烟者中较高，但在戒烟后很快恢复正常。

适应性免疫反应：相比之下，吸烟对适应性免疫的影响更为持久。即使在戒烟多年后，个体仍然表现出T细胞反应的变化，这可能与表观遗传记忆有关。具体来说，过去的吸烟行为导致了特定信号反激活因子和代谢调节因子的DNA甲基化变化，这些变化使得免疫系统在面对病原体时的反应有所不同。

该研究还揭示了其他影响细胞因子分泌的重要变量。例如，CMV潜伏感染和BMI也被确认为关键因素。CMV感染可以改变血液白细胞组成，而高BMI则与某些免疫相关基因转录水平的变化有关。这些发现强调了多因素共同作用的重要性，进一步加深了我们对免疫系统复杂性的理解。

这项研究的结果具有重要的临床意义，特别是在评估感染、癌症或自身免疫性疾病的风险方面。吸烟不仅增加了急性炎症反应的可能性，还可能通过长期改变适应性免疫系统增加多种疾病的风险。了解这些机制可以帮助科学家开发更有效的预防策略和治疗方案。

此外，该研究还提出了一个值得深入探索的方向：如何利用表观遗传学标记作为生物标志物来预测疾病风险。例如，在健康供体中观察到的吸烟相关免疫变化，为进一步研究吸烟如何成为肺癌以外癌症的风险因素提供了新思路。

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综上所述，这项研究揭示了吸烟对免疫系统的双重影响——它既能在短期内改变先天免疫反应，又能在长期内重塑适应性免疫系统。这一发现不仅增进了我们对免疫变异性背后机制的理解，也为公共卫生政策和个人健康管理提供了宝贵的参考信息。

参考

Saint-André, Violaine, et al. "Smoking changes adaptive immunity with persistent effects." Nature 626.8000 (2024): 827-835.