划重点
01研究发现父亲儿童时期接触二手烟可能增加子女哮喘风险，祖母孕期吸烟可能增加孙辈自闭症风险。
02吸烟的危害不仅短期可见，其深远的跨代效应也正逐步显现。
03其中，表观遗传学被认为是连接父亲青春期前吸烟与子女哮喘风险增加的潜在机制。
04另一方面，研究还发现父亲避免主动吸烟可能有助于减轻由父亲青春期前被动吸烟暴露所引起的子女非过敏性哮喘风险。
05为此，我们需要以更强的决心和行动力减少吸烟及二手烟暴露，为后代铺设健康的基石。
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吸烟被公认为全球加速死亡的首要原因，但它的危害远不止肺癌那么简单。吸烟会导致心血管疾病、慢性阻塞性肺病，甚至削弱免疫系统的功能。而香烟烟雾中超过70种致癌物质，如苯并芘和亚硝胺，不仅威胁着吸烟者的生命，还会通过二手烟危及身边人的健康。更重要的是，即使少量吸烟也可能对健康造成显著影响。
然而，吸烟的恶果并不止步于此。最新研究揭示，吸烟的危害可能超越个体本身，延续至下一代，甚至更远的后代。这种代际效应让吸烟的危害变得更加深远且隐秘。科学家发现，父亲在儿童时期接触二手烟可能增加其子女的哮喘风险，而祖母孕期吸烟则可能导致孙辈患自闭症谱系障碍（ASD）的风险升高。这些发现警醒我们，吸烟的影响不仅关系到自己，更可能塑造整个家庭和社会的健康未来。
父亲儿童时期暴露于二手烟环境增加后代哮喘风险
吸烟的危害不仅短期可见，其深远的跨代效应也正逐步显现。2022年，在《European Respiratory Journal》上发表的题为“Pre-pubertal smoke exposure of fathers and increased risk of offspring asthma: a possible transgenerational effect”的文章，探讨了父亲在青春期前暴露于“二手烟”环境与子女哮喘风险增加之间的潜在联系，提出了可能的跨代效应。
研究团队使用了塔斯马尼亚纵向健康研究（TAHS）的数据，涉及1689对父子。他们依据孩子7岁时父母报告的哮喘和花粉热状况来定义孩子的哮喘状况。研究中使用了逻辑回归模型来分析7岁时孩子的哮喘情况（哮喘与无哮喘），以及多项逻辑回归模型来分析哮喘表型（非过敏性哮喘与无哮喘；过敏性哮喘与无哮喘）。分析过程中，研究人员调整了父亲的教育水平和先前的哮喘史等潜在混杂因素，并且进一步调整和分层了父亲的终身主动吸烟史。
研究结果显示，父亲15岁前暴露于“二手烟”环境使孩子7岁时患非过敏性哮喘的风险增加1.59倍（调整后的多项式比值比为1.59）。在曾经吸烟的父亲中，这种关联更为强烈，而在从未吸烟的父亲中则较弱。此外，研究还发现父亲在青春期前的被动吸烟暴露和主动吸烟与儿童非过敏性哮喘有显著关联。
图1：父亲15岁前暴露于“二手烟”环境与孩子7岁时患非过敏性哮喘的风险相关性，图片来源自[1]
研究进一步探讨了可能的机制，表观遗传学被认为是连接父亲青春期前吸烟与子女哮喘风险增加的潜在机制。这可能通过精子干细胞的DNA甲基化和改变的miRNA谱实现。此外，子女的产前暴露于“二手烟”环境可能会改变他们对尼古丁代谢物和其他吸烟相关物质的反应，并在以后的生活中对其肺功能发育和免疫力产生不利影响。
这项研究还提出了一个有趣的发现，即父亲避免主动吸烟可能有助于减轻由父亲青春期前被动吸烟暴露所引起的子女非过敏性哮喘风险。这一发现支持了尽管表观遗传编程在一定程度上是可遗传的，但在每一代中都可能发生发展重编程过程，其中DNA甲基化和组蛋白修饰可能在不同程度上被重置或擦除。
这项研究强调了减少早期生活中吸烟暴露对预防难以治疗的哮喘的重要性，并为未来可能的非过敏性哮喘治疗提供了新的视角，例如从表观遗传层面减少吸烟暴露的影响。
祖母孕期吸烟增加孙辈自闭症风险
在哮喘风险之外，另一项研究揭示了吸烟与自闭症谱系障碍（ASD）之间的多代关联，进一步强调了吸烟对后代神经发育的深远影响。该研究于2024年发表在《American Journal of Epidemiology》杂志上，题为“Multigenerational association between smoking and autism spectrum disorder: findings from a nationwide prospective cohort study”，探讨了吸烟与自闭症谱系障碍（ASD）之间的多代关联。
本研究基于Nurses’ Health Study II（NHS II）的数据，这是一项全国性前瞻性队列研究，涵盖了53,562名母亲和祖母及其120,267名孙子孙女。参与NHS II的母亲在1999年报告了她们自己的母亲（即祖母）是否在怀孕期间吸烟。孙辈的自闭症谱系障碍（ASD）诊断情况则由母亲分别在2005年和2009年报告。为估算孙辈罹患ASD的风险比，研究使用了集群加权广义估计方程，充分考虑了数据的聚类特性和可能的相关结构，确保分析结果的准确性和可靠性。
研究发现，在研究的祖母中，有13,383名（25.0%）在怀孕期间吸烟，而509名（0.4%）孙子孙女被诊断为ASD。研究结果显示，调整后的比值比为1.52，意味着祖母在怀孕期间吸烟会使孙子孙女患ASD的风险提高至不吸烟者的1.52倍！这表明祖母怀孕期间吸烟与孙辈ASD风险之间存在正相关关系。特别是在Nurses’ Mothers Cohort Study（NMCS）亚组中，那些在怀孕期间每天吸≥15支香烟的祖母，其孙子孙女的ASD风险更高（调整后的比值比为1.93）。
图2：祖母孕期吸烟与孙辈患自闭症的相关性（Nurses’ Health Study II），图片来自[2]
研究结果表明，祖母孕期吸烟与孙子孙女ASD风险增加之间存在潜在的持续影响，这种影响可能跨越三代。这一发现与动物研究结果一致，后者显示吸烟对后代的神经行为缺陷有跨代影响，表观遗传学的改变可能是导致这种影响的原因之一。
图3：祖母孕期吸烟与孙辈患自闭症的相关性（Nurses’ Mothers Cohort Study），图片来自[2]
研究还探讨了吸烟对多代的影响机制，尤其是在女性胎儿期间，可能直接影响三代：孕妇、胎儿以及胎儿的生殖细胞。这些生殖细胞可能影响发育中的胎儿的后代，从而影响ASD风险。研究结果强调了关注吸烟对后代健康影响的重要性，并为未来的研究提供了新的方向。
小结
由此可见，吸烟，这个看似个人的选择，其后果却如涟漪般扩散，从父亲青春期前的二手烟暴露到祖母怀孕期间的主动吸烟，科学研究一再证实，吸烟的危害可能跨越两代甚至三代，对呼吸系统健康和神经发育造成不可逆的影响。
面对这些严峻的事实，我们需要以更强的决心和行动力减少吸烟及二手烟暴露。无论是通过控烟立法还是加强公共健康教育，创造一个无烟环境，不仅是为自己，也是为后代铺设健康的基石！
参考文献：
1. Liu J, Bowatte G, Pham J, et al. Pre-pubertal smoke exposure of fathers and increased risk of offspring asthma: a possible transgenerational effect. Eur Respir J. 2022;60(4):2200257.
2. Yim G, Roberts A, Lyall K, Ascherio A, Weisskopf MG. Multigenerational association between smoking and autism spectrum disorder: findings from a nationwide prospective cohort study. Am J Epidemiol. 2024;193(8):1115-1126.
撰文｜Shawn
编辑 | lcc