恶性肿瘤的本质是人体细胞的基因突变导致的疾病，所以现在肿瘤治疗的进步在于对肿瘤发病机制的认识，以乳腺癌为例子，HER2基因突变在乳腺癌的发生和进展里扮演重要作用。所以一般确诊乳腺癌之后会进行HER2表达的检测，如果HER2的表达是强阳性则使用靶向药治疗（免疫组化检测报告显示为3个加号），如果免疫组化显示为2个加号则会进行原位免疫荧光杂交FISH检测，FISH结果为阳性则确定HER2阳性乳腺癌，如果FISH检测结果为阴性则为HER2阴性乳腺癌且不能使用靶向药治疗，最近的抗体偶联药的出现则改变了这个治疗现状，免疫组化检测HER2为2个加号或1个加号的乳腺癌，都可能使用抗体偶联药的治疗里来获益。对于HER2的抗体偶联药，除去大家熟悉的德曲妥珠单抗，今天给大家介绍一款类似的药物ARX788。
1、ARX788的治疗机制和疗效数据
ARX788这个药物是第一个应用非天然氨基酸定点偶联技术的抗体偶联药，通过HER2抗体偶联一个高效抗微管蛋白，一个靶向HER2的抗体偶联了2个毒素分子，相关的临床试验模型显示出更好的疗效和安全性、更加广泛的治疗指数。
ARX788的分子式结构
关于ARX788这款药的最新报告来自于2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会，这是乳腺癌领域规模最大、最具权威性的国际性学术会议。这款药的三期临床试验结果在2024年ASCO也做了一些报道。
研究结果表明，对于既往使用过HER2靶向药曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的HER2阳性乳腺癌患者，ARX788对比拉帕替尼联合卡培他滨的治疗方案，显著延长了患者的无进展生存时间，ARX788的中位无进展生存时间是11.33个月，而对照组的中位无进展生存时间是8.25个月。ARX788的中位缓解持续时间是12.45个月，而对照组的中位无进展生存时间是8.34个月。
这个药物的安全性方面，ARX788显示相对更低的血液学毒性和胃肠道毒性。肝酶升高是常见的不良事件，但主要为轻度。眼部毒性和间质性肺炎为常见但可管理的不良事件。如果出现了不良反应，可以积极监测和及时足够的治疗管理，多数不良事件不会影响患者用药和临床获益。
2、什么时候能用上？
对于一款抗癌药，大家最为关心的可能是什么时候能用上，以及什么时候可以纳入医保等等。目前这款药公布了三期临床试验数据，而且研究结果是正面的，所以这款药会提交审评上市，具体批准上市时间应该是很快的。但是这款药应该不仅仅是上述的临床适应症，还会在其他的肿瘤类型开展临床试验，或者是继续在乳腺癌的不同治疗阶段开展临床试验，也可能是将ARX788与其他的药物进行组合，所以大家可以关注相关的临床试验，积极去申请参加获得免费使用药物的机会，不一定就一直等着获批上市再考虑！
参考文献：
Zhang J, et al. ARX788 for patients with HER2-positive advanced breast cancer: characterization, time course, and monitoring and management of adverse event from the phase III ACE-Breast-02 study. 2024 SABCS Abstract SESS-1552.
往期推荐