大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(32)
前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。
第9章 狂犬病的发病机理(Pathogenesis)(32)
9. 狂犬病引起的脑功能障碍(Brain dysfunction in rabies)(14)
9.10 狂犬病的恢复和狂犬病毒的慢性感染(Recovery from rabies and chronic RABV infection)(3)
早期在特立尼达岛(Trinidad，位于加勒比海)开展的关于吸血蝙蝠狂犬病发病机制的研究曾提出，蝙蝠可能会长期感染 RABV，并在长达数月的时间内分泌传染性 RABV（Pawan，1936）。这些早期研究是在现代病毒学方法出现之前进行的，且由于诊断评估不充分，很大程度上局限于对组织中的内格里小体（ Negri bodies）进行检查。包括里奥布拉沃病毒（Rio Bravo virus）在内的多种其他蝙蝠病毒感染，可能被误诊为 RABV（Constantine，1988；Moreno & Baer，1980）。更近的实验研究表明，吸血蝙蝠的潜伏期长短不一，最长可达 4 周，随后会发展为急性疾病，通过唾液排出病毒，但排出时间不会延长（Moreno & Baer，1980）。对新墨西哥州一个密集洞穴中的巴西无尾蝠（Brazilian free-tailed bats）的研究显示，69%的蝙蝠具有中和 RABV 的抗体，但通过对大脑直接进行荧光抗体检测，仅有 0.5%存在活跃感染（Steece & Altenbach，1989）。因此，许多自然感染的蝙蝠很可能会发生血清转化，尽管尚不清楚在这种情况下是否通常会出现中枢神经系统受累，且致命感染可能相对少见。在西班牙，最近对已确认感染 EBLV(欧洲蝙蝠丽沙病毒）-1 的大棕蝠（Eptesicus serotinus）进行了研究，采用 RT-PCR 对咽拭子和同时采集的大脑样本进行扩增。在 33 只蝙蝠中，13 只（39%）的咽拭子和 5 只（15%）的大脑样本 RT-PCR 检测结果呈阳性，且阳性大脑通常与临床疾病相关（Echevarria，Avellon，Juste，Vera，& Ibanez，2001）。除非感染与宿主中此前未被识别的病毒传播模式有关，否则在许多蝙蝠中，病毒 RNA 会从大脑中清除，但不会从神经外组织中清除。当然，RT-PCR 检测结果呈阳性并不表明在某个部位存在传染性病毒，在某些情况下，它可能只是很久以前感染的标志。
9.11 结论（Conclusions）
狂犬病是人类和动物中一种通常致命的神经系统病毒感染，具有特征性的临床表现。在理解狂犬病发病机制方面已取得了显著进展。RABV 具有高度嗜神经性。它与神经肌肉接头处的 nAChR（烟碱乙酰胆碱受体）结合，并通过轴突运输经外周神经扩散至中枢神经系统，在中枢神经系统内引起神经元的广泛感染。狂犬病毒导致的宿主行为改变以及病毒向唾液腺的离心式扩散使得感染能够高效传播。通过在各种动物模型中对病毒变种的基础研究，人们对 RABV 的神经毒性有了更深入的认识。RABV 糖蛋白第 333 位的单个氨基酸变化对感染结果产生了显著影响，它既影响了涉及不同传入和传出途径的病毒传播效率，也影响了细胞嗜性。在狂犬病的长潜伏期内，病毒在进入部位的精确事件仍知之甚少。尽管目前有几种假说正在积极研究中，但狂犬病神经元功能障碍的根本基础尚未确定。最近的证据表明，RABV 感染中由于线粒体功能障碍导致的氧化应激具有重要意义。更好地理解狂犬病发病机制，有望推动狂犬病及其他病毒性疾病治疗的进展。
(本章全文完）
参考文献：
Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition, https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0
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