2024年度中国十大医学研究评选 | 总决赛

一年一度的中国十大医学研究评选活动拉开帷幕。2024年我国科学家在医学领域取得了丰硕的成果，这些成就不仅彰显了我国科研实力的显著提升，也为世界医学的发展做出了巨大的贡献。

梅斯医学已经连续7年发布了年度医学十大学术进展。这些研究具有原创性、突破性和引领性，在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重要的意义。今年我们依旧通过线上评选的方式，评选出“2024最受瞩目的中国十大医学研究"，包括肿瘤、心血管、神经、血液、内分泌、儿科、传染、罕见病及中药领域，并已在“梅斯医学”公众号进行票选，后续将与总决赛票选结果一起放榜。

在本轮总决赛中，每个专科科室的得票前2名进入到最后一轮《2024年度中国十大医学研究》综合类的终极评选。我们共筛选出17项重磅研究，供各位同道票选，哪些研究能入选本年度中国十大医学研究呢？

梅斯医学诚邀您一起票选出中国十大医学研究，请投下宝贵的一票。

快来为你喜欢的研究投上宝贵的一票吧！

PS：投票截止时间

2024年1月3日00:00

— 01 —  

doi: 10.1056/NEJMoa2402980

对于符合适应证的急性缺血性卒中患者，在发病后4.5 h内使用替奈普酶静脉溶栓已被证实安全有效。然而，有67%~75%的患者到院时间超过4.5 h或发病时间不明。有研究显示，在发病后4.5~24 h内大血管闭塞且灌注成像提示存在可挽救脑组织的患者中，替奈普酶静脉溶栓与安慰剂治疗的有效性及安全性没有明显差异，且该试验纳入的大多数患者都立即接受了血管内治疗。但是，目前全球范围内血管内治疗率中位数为2.79%。2023年在中国符合条件的卒中患者中仅有7.1%进行了血管内治疗。因此，对于无法立即进行血管内治疗的患者，晚时间窗内使用替奈普酶静脉溶栓的效果仍需进一步探索。

TRACE Ⅲ（4.5~24 h替奈普酶治疗急性缺血性卒中非取栓患者）试验是一项由研究者发起的、多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照、Ⅲ期临床试验，旨在评估在发病（包括醒后和无目击者卒中）4.5~24 h内、前循环大动脉闭塞但无法进行血管内治疗的卒中患者中使用替奈普酶（0.25 mg/kg，最大25 mg）静脉溶栓对比标准药物治疗的有效性和安全性。

TRACE Ⅲ试验在全球范围内首次证实，对于发病后4.5~24 h内前循环大动脉闭塞的且有影像半暗带的急性缺血性卒中患者，使用替奈普酶静脉溶栓可降低残疾率，且并不增加死亡率及症状性颅内出血风险。该研究为因各种原因无法接受血管内治疗的大动脉闭塞患者此类患者提供了晚时间窗静脉溶栓治疗新方案；结合替奈普酶更便捷的给药方式，有望降低院间转运过程中卒中进展风险。

发表期刊：N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):203-212

通讯作者/关键作者：王拥军；熊云云

主要作者单位：首都医科大学附属北京天坛医院

NEJM：宋莉莉教授团队揭示超早期强化降压显著改善脑出血患者预后

doi: 10.1056/NEJMoa2314741

在区分出血性和缺血性中风之前，急性中风的治疗是具有挑战性的。在救护车上早期控制血压是否能改善未经鉴别诊断的急性卒中患者的预后尚不确定。

鉴于此，研究人员进行了一项研究，该研究随机分配了疑似急性卒中患者，这些患者引起运动障碍，收缩压升高(≥150 mm Hg)，在症状出现后2小时内在救护车上进行评估，立即接受降低收缩压(目标范围，130至140 mm Hg)的治疗(干预组)或常规血压管理(常规护理组)。主要疗效指标是随机分组后90天的功能状态，用改良Rankin量表评分评估(范围0[无症状]至6[死亡])。主要的安全结局是任何严重的不良事件。

研究结果显示，对于所有疑似卒中患者，两组之间的3个月功能预后没有显著差异，但是在脑出血患者中，超早期强化降压显著降低了3个月功能预后不良的风险（OR 0.75；95%CI 0.60-0.92）。相反，在缺血性卒中的患者中，院前降压增加了功能预后不良的风险（OR 1.30；95%CI 1.06-1.60）。

发表期刊：N Engl J Med. 2024 May 30;390(20):1862-1872

通讯作者/关键作者：宋莉莉；李刚；杨杰；林亚鹏

主要作者单位：上海市东方医院；四川省人民医院；复旦大学

NEJM：葛均波院士揭示Tirzepatide在治疗射血分数保留的心力衰竭合并肥胖患者中的安全性和有效性

doi: 10.1056/NEJMoa2410027

肥胖是心力衰竭（HF）的重要危险因素，尤其是对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。肥胖会导致全身炎症状态，可能通过心外膜脂肪组织的炎症转化影响心肌。随着体重指数（BMI）的增加，心衰的风险也随之增加。

研究团队进行了一项 SUMMIT 国际、双盲、随机、安慰剂对照试验，主要探讨了 Tirzepatide（替尔泊肽）在治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者中的安全性和有效性。该研究共纳入了 731 名 BMI≥30 kg/m² 的 HFpEF 患者（射血分数 ≥50%）。研究的主要终点是降低首次心衰就诊或住院、口服利尿剂强化和心血管死亡的复合终点风险，以及堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分 (KCCQ-CSS) 从基线到 52 周的变化。该研究证实了 Tirzepatide 在降低 HFpEF 合并肥胖患者的心衰事件风险、改善心衰症状和生活质量方面的有效性。这为 HFpEF 患者提供了新的治疗选择，并有望改善这部分患者的临床结局。

发表期刊：N Engl J Med. 2024 Nov 16.

通讯作者/关键作者：葛均波院士

主要作者单位：复旦大学附属中山医院

— 04 — 

NEJM：陆舜教授团队发现奥希替尼延长Ⅲ期不可切非小细胞肺癌无进展生存期

doi: 10.1056/NEJMoa2402614

奥希替尼是EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线疗法，也是切除术后EGFR突变NSCLC推荐辅助治疗方法。然而，奥希替尼或其他靶向EGFR突变酪氨酸激酶抑制剂对不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC疗效尚未经过严格随机对照临床试验评估。

基于此，2019年，全球首个针对EGFR敏感突变的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的“根治性放化疗后靶向治疗”的随机对照、双盲、多中心国际研究应运而生（LAURA研究）。LAURA研究一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期临床研究。该研究共在全球范围纳入216例患者，以2:1比例随机分配至奥希替尼组或者安慰剂组，以无进展生存期（PFS）为主要研究终点。

本次发布的研究成果表明，在奥希替尼组对比安慰剂组，患者的无进展生存期分别是39.1个月和5.6个月，提示在根治性放化疗后，奥希替尼能够显著改善EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者生存期，疾病进展或者死亡风险显著降低了84%。同时，相较于安慰剂组，奥希替尼组患者的客观缓解率（ORR），中位缓解率（DoR）也获得明显改善，且明显减少新发转移情况。这是全球首个探索靶向治疗用于EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的3期临床试验。

发表期刊：N Engl J Med 2024;390:1265-1276

通讯作者/关键作者：陆舜，董晓荣，黄媚娟

主要作者单位：上海交通大学附属胸科医院；华中科技大学同济医学院附属协和医院；四川大学附属华西医院

Lancet：陈绍良教授团队优化ACS介入治疗的中国策略

doi: 10.1016/S0140-6736(24)00282-4

急性冠脉综合征（ACS）的主要病理基础是由于冠状动脉内富含脂质的不稳定斑块破裂糜烂导致血栓形成，PCI手术可以改善ACS临床预后。但与稳定性冠心病相比，ACS患者的PCI手术有着更高的死亡、心梗和支架内血栓发生率。少量注册研究显示，冠状动脉血管内超声（IVUS）引导ACS患者药物洗脱支架置入手术可能减少术后不良心脏事件的发生。但截至目前，仅有3项公开发表的对比OCT和造影引导ACS患者PCI手术的小样本量随机对照研究，尚无大样本量的多中心随机对照研究来比较IVUS和单纯冠状动脉造影引导ACS患者支架置入孰优孰劣。

我国学者领衔的IVUS-ACS研究评估了IVUS引导药物洗脱支架置入手术是否优于单纯的造影引导，为ACS患者介入治疗策略选择提供重要依据。该研究共纳入58家中心参与，包括国内52家，巴基斯坦4家，英国和意大利各1家。研究入选了2019年8月20日至2022年10月27日期间符合入排标准的3505例ACS患者，按1∶1的比例随机分配至IVUS指导组（n=1753）或血管造影指导组（n=1752），除术者外，受试者、随访人员和终点事件委员会均保持盲态。

IVUS-ACS研究是首个比较ACS患者IVUS引导和单纯造影引导支架置入的国际多中心随机对照研究。研究证实，对于ACS患者，与单纯造影引导相比，IVUS指导的药物支架置入手术优于造影引导，降低1年随访靶血管失败风险。

发表期刊：Lancet. 2024 May 11;403(10439):1855-1865

通讯作者/关键作者：陈绍良；李小波，葛震

主要作者单位：南京市第一医院

JAMA：陆舜教授团队发现特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌患者研究

doi: 10.1002/cam4.6009. 

辅助和新辅助免疫治疗改善了早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床结果。然而，检查点抑制与化疗的最佳组合仍然未知。基于此，该研究展现了中国原创研究的强劲实力，打响了中国围术期免疫治疗第一枪，也见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。

由我国学者带领团队领衔开展的“特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（NEOTORCH研究）”重磅数据登刊J于JAMA，该研究展现了中国原创研究的强劲实力，打响了中国围术期免疫治疗第一枪，也见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。

在NEOTORCH研究中，我国首创的“3+1+13”治疗模式得到了卓越的获益结果，首次证明了这一围术期免疫治疗“新模式”在我国III期NSCLC患者中的疗效与安全性。独特创新的“3+1+13”围术期免疫治疗模式具有良好的科学性及合理性，首先完善了4周期免疫联合化疗的标准。术前3周期免疫联合化疗在确保疗效的同时，减少患者手术等待时间和安全性风险。术后补足1周免疫联合化疗则有利于巩固疗效，提高患者获益。而之后的13周免疫辅助治疗，则有效降低患者远期肿瘤复发风险。

发表期刊：JAMA. 2024;331(3):201-211

通讯作者/关键作者：陆舜

主要作者单位：上海交通大学医学院附属胸科医院

— 07 —   

JAMA Neurology：楼敏/袁长征教授团队发现阿加曲班联合抗血小板治疗可有效改善急性缺血性卒中预后

doi: 10.1001/jamaneurol.2023.5093

急性缺血性卒中(AIS)发病后48小时内的早期神经功能恶化(END)是相对常见的，它一直预示着不良的预后除了脑出血、恶性水肿等直接原因外，END的发病机制尚不清楚。临床治疗不明原因终末期的方法包括血浆容量扩张、诱导高血压和强化抗血栓治疗等，但迄今尚未得到正式证实。

阿加曲班在急性缺血性卒中(AIS)和早期神经功能恶化(END)患者中的作用尚不清楚。浙江大学楼敏及袁长征共同通讯报道了一项阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中伴早期神经功能恶化的随机临床试验。该研究共628例患者(平均[SD]年龄65[11.9]岁;本研究共纳入男性400例(63.7%)，其中阿加曲班组314例(50%)，对照组314例(50%)。其中，18人撤回同意，1人重复随机化，8人失去随访。共有601例脑卒中患者被纳入意向治疗分析。最后，564例患者被纳入方案分析，其中阿加曲班组6例患者和对照组31例患者未遵循完整的方案。

90天功能预后良好的患者，阿加曲班组为240例(80.5%)，对照组为222例(73.3%)(风险差异为7.2%;95% CI, 0.6%-14.0%;风险比1.10;95% CI, 1.01-1.20;P = .04)。阿加曲班组出现症状性颅内出血的比例为317例中有3例(0.9%)，对照组为272例中有2例(0.7%)(P=0.78)。总之，在AIS合并END的患者中，使用阿加曲班和抗血小板治疗可在90天获得更好的功能结果。该试验为支持使用阿加曲班减少终末期肾病患者的残疾提供了证据。

发表期刊：JAMA Neurol. 2024 Feb 1;81(2):118-125

通讯作者/关键作者：楼敏；袁长征

主要作者单位：浙江大学

JAMA Network Open：张惠文教授团队开展中国6种溶酶体贮积症新生儿筛查

doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.10754

溶酶体贮积症（LSDs）是一类由基因突变导致溶酶体水解酶或转运蛋白异常导致其底物在细胞内外堆积所引起的疾病。LSDs包含近60种类型，大部分为常染色体隐性遗传，部分为X染色体连锁遗传。

研究者利用串联质谱法（MS/MS）筛查6种LSDs，包括戈谢病、尼曼匹克病A/B型、克拉贝病、黏多糖贮积症I 型、法布雷病和庞贝病，较准确地评估了上海市6种LSDs发病率情况并判断了患儿的临床分型。该项研究成果为中国溶酶体贮积症发病率及疾病分型提供了重要的数据支撑，这是目前较大规模的关于溶酶体贮积症新生儿筛查的研究成果。

研究表明， MS/MS新生儿酶活性筛查联合基因检测和生物标志物检测及临床分析，成功确认了患儿的临床亚型。上海市常见LSDs综合发病率a高达1/1 856，晚发型占比相对较高。中国人群部分基因存在热点突变，导致对应疾病发病率相对较高，比如GALC 基因c.1901T>C（p.Leu634Ser）变异，SMPD1基因c.995C>G (p.Pro332Arg) 变异，GAA基因c.2238G>C (p.Trp746Cys)变异，GBA1基因c.1448T>C (p.Leu483Pro) 变异。

发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 May 1;7(5):e2410754

通讯作者/关键作者：张惠文

主要作者单位：上海交通大学医学院附属新华医院

— 09 — 

JAMA Network Open：郭立新团队发现5+2轻断食联合代餐饮食方式可大幅降糖减重

doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.16786

代餐是一种预先包装的食品或饮料，可替代1餐或多餐食物，并能提供人体所需的能量。限制饮食，也就是我们日常提到的“轻断食”或“间歇性饮食（IF）”。5：2间歇性饮食是其中的一种饮食方法，即每周有2天断食日（能量摄入为正常饮食能量摄入的1/4），其余5天正常进食。目前尚不明确，超重/肥胖的2型糖尿病患者使用代餐联合5：2间歇性饮食能否带来1+1＞2的效果？

在研究中，5：2代餐组的患者食用低能量的代餐产品，即一周内患者有2天非连续的日子用代餐代替3次正餐。在其余5天，患者可以自行选择早餐和午餐，但晚餐食用1份代餐。研究人员鼓励所有患者监测自己的热量摄入。在这16周期间，饮食摄入量被记录在日记中。在二甲双胍组，患者每天服用二甲双胍0.5 g，早晚各一次。如果初始药物剂量耐受性良好，则将其增加到每天2 g。在恩格列净组，患者服用10 mg恩格列净，每日一次。主要结局是HbA1c水平从基线到16周的变化情况。次要结局包括体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比、收缩压和舒张压、空腹血糖（FPG）水平、空腹胰岛素水平等，并对胃肠道反应、尿路和生殖系统感染、低血糖和高血糖等不良事件进行了评估。

结果显示，相比于降糖药物二甲双胍或恩格列净，在16周内，5:2间歇性饮食+代餐饮食方式使2型糖尿病患者的血糖水平下降幅度更大，体重减轻幅度更大，或可作为一种有效的措施来干预早期2型糖尿病。

发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 Jun 3;7(6):e2416786

通讯作者/关键作者：郭立新

主要作者单位：北京医院国家老年医学中心

The Lancet Infectious Diseases：钟南山院士、杨子峰教授团队开展全新机制抗甲流新药昂拉地韦的一项多中心II期临床研究

doi: 10.1016/S1473-3099(23)00743-0

流行性感冒（以下简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。昂拉地韦是具有全新作用机制和全球自主知识产权的一类创新药物，临床上拟用于成人单纯性甲型流感的治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂。

研究人员开展的一项昂拉地韦（Onradivir）治疗成年急性无并发症甲型流感感染的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床II期试验，以考察该候选新药的有效性和安全性。结果表明， 昂拉地韦能够显著缩短流感七项症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）缓解时间和缩短发热时间，并能快速降低和清除体内流感病毒，且安全性耐受性良好。

发表期刊：Lancet Infect Dis . 2024 May;24(5):535-545

通讯作者/关键作者：钟南山院士；杨子峰，李征途，占扬清

主要作者单位：广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院，国家呼吸医学中心，呼吸疾病全国重点实验室，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，广州实验室

— 11 —   

JACC：葛均波/严励团队发现3个月一次新型PCSK9抑制剂，约85%患者“坏胆固醇”达标！

doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.035

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展的主要危险因素。目前的临床实践指南建议，将LDL-C作为管理血脂异常的主要目标。他汀类药物是降LDL-C治疗的首选，中等强度的他汀类药物可以降低LDL-C水平约30%~50%。然而，考虑他汀类药物的耐受性以及需要每日用药对患者长期依从性的影响，亟需更长效安全的治疗选择。

瑞卡西单抗（Recaticimab）是一种选择性靶向PCSK9的人源化IgG1型单克隆抗体，拥有较长的半衰期，给药灵活且频率较少。这种方案相较于频繁的给药计划，可能会提高患者的依从性。REMAIN-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，在中国59个医学中心开展，旨在评估瑞卡西单抗在非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中的疗效和安全性。

结果显示，不同剂量的瑞卡西单抗单药治疗方案可使LDL-C较基线降幅达约50%，约85%患者治疗后达到了LDL-C控制目标（<2.6 mmol/L），且具有良好的安全性。此外，瑞卡西单抗给药间隔最长可达12周，有利于改善患者的依从性。

发表期刊：J Am Coll Cardiol . 2024 Nov 12;84(20):2026-2036

通讯作者/关键作者：葛均波，严励

主要作者单位：复旦大学附属中山医院，中山大学孙逸仙纪念医院

— 12 —   

Blood：王旖旎教授团队牵头大型研究，探索成年EB病毒相关噬血细胞综合征是否应移植

doi: 10.1182/blood.2023023287

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）又称噬血细胞综合征，是一种以异常免疫活性为特征的综合征，预后不佳。EB病毒相关HLH （EBV-HLH）是成人HLH中最常见的类型，尤其是在亚洲人群中。EB病毒感染B细胞的患者可能获益于利妥昔单抗，而EB病毒感染T细胞、NK细胞或多系的患者预后较差。成人EBV-HLH患者接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的研究较少， 是否需要HSCT也仍存在争议。

为确定EB病毒感染T细胞、NK细胞或多系的成人EBV-HLH患者是否可以从移植中获益，以及移植的最佳时间，研究人员进行了一项回顾性研究，356例成年EBV-HLH患者，其中88例在医生建议下接受了HSCT，另有4例接受挽救性HSCT，共92例患者接受HSCT。与接受HSCT的患者相比，未移植的患者年龄更大、血球计数更低，胆红素、肌酐、铁蛋白和EBV载量更高（p<0.05）。CR1患者达到CR2的比例显著高于PR1患者（p=0.014）。

该研究是成年EBV-HLH患者的最大队列研究，表明HSCT可显著提高成人EBV-HLH的生存率。对于初始治疗后达到PR的患者，强烈推荐HSCT；对于初始治疗后达到CR的患者，可以采取观察等待策略，但存在无法达到第二次CR的风险。对于EBV阳性T/NK细胞患者，建议在初始治疗后8周进行HSCT。此外该研究建立的预后预测模型可能有助于成年EBV-HLH患者的治疗决策。

发表期刊：Blood. 2024 Nov 14;144(20):2107-2120

通讯作者/关键作者：王旖旎

主要作者单位：北京安贞医院

— 13 —   

Nature Medicine：李华伟/舒易来/王武庆/陈正一教授团队终结“无声世界”，迎接耳聋基因治疗新时代

doi: 10.1001/jama.2023.11313.

doi: 10.1038/s41591-024-03023-5

耳聋是较为常见的出生缺陷之一。近年来，基因疗法的快速发展给耳聋儿童带来了重获听力的希望。近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的李华伟教授、舒易来教授、王武庆教授以及哈佛大学医学院陈正一教授合作团队在《自然-医学》（Nature Medicine）发表了基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗双耳遗传性耳聋的临床研究结果。

研究结果显示，所有患儿（5例）双耳听力均得到恢复，言语感知和声源定位能力改善，且未引起剂量限制性毒性或严重不良事件。此研究结果为遗传性耳聋的双耳基因治疗提供了有效性和安全性证据。目前，该研究仍在进行中，将随访观察明确基因疗法的长期安全性和有效性。

此前，该研究团队在《柳叶刀》（The Lancet）发表了全球首个遗传性耳聋单耳基因治疗的研究结果，83%（5/6例）的常染色体隐性遗传性耳聋9（DFNB9）患儿在接受同一基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗后听力获得明显改善，并被选为封面导读，获得《柳叶刀》杂志同期点评，被国际同行称为“耳聋治疗的范式转变”、“标志着基因治疗听觉障碍乃至更广泛疾病的新时代开启”。

发表期刊：Nat Med . 2024 Jul;30(7):1898-1904

通讯作者/关键作者：李华伟，舒易来，王武庆，陈正一

主要作者单位：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，哈佛大学医学院

Haematologica：竺晓凡团队揭示MRD监测对区分儿童Ph+ ALL亚型的意义

doi: 10.3324/haematol.2024.285119

该研究纳入分析了CCCG-ALL-2015方案中的59例Ph+ ALL患儿，以及219对流式和RT-qPCR MRD检测结果。结果显示，流式和RT-qPCR MRD检测的总体不一致率达25.6%。若将有至少两次MRD结果不一致的患儿定义为CML-like，约27.1%的患者可被分类为CML-like。利用荧光原位杂交技术，在1例携带BCR::ABL1 p190融合基因患儿的流式MRD阴性样本中，发现晚幼粒细胞中存在BCR::ABL1融合基因信号，证实了其存在髓系细胞受累。

在对比了典型Ph+ ALL和CML-like的特征后，结果显示二者在基线特征、融合基因类型的分布及远期生存率上均没有显著差异。然而CML-like患儿在多个骨穿时间点上，RT-qPCR MRD的阳性率显著高于Ph+ ALL，但是流式MRD的阳性率不存在差异。以上结果提示CML-like患儿的化疗敏感性和远期疗效与典型Ph+ ALL相当。多因素分析显示，D46流式MRD而非RT-qPCR MRD能够提示患儿的预后。

该研究揭示了不同MRD检测手段对于区分儿童Ph+ALL亚型、指导治疗决策的重要意义，同时为前瞻性队列研究及多组学基础研究提供了研究基础和设计思路。

发表期刊：Haematologica . 2024 Dec 1;109(12):4089-4094

通讯作者/关键作者：竺晓凡；李俊

主要作者单位：中国医学科学院血液病医院

AFM：汪金林团队实现纳米硒对恶性胸腔积液的“热”转化

恶性胸腔积液(Malignant Pleural Effusion, MPE)是恶性肿瘤的难点热点，其特点是生长快、恶性程度高、治疗效果差。MPE中固有免疫细胞（NK细胞）数量减少和功能下降，导致抗肿瘤活性大幅下降的独特免疫抑制微环境（“冷”状态）是其治疗效果差的关键因素。

研究人员前期研究发现，MPE中微量元素硒的下降与MPE免疫功能抑制关系密切，纳米硒药物有望调控MPE的免疫“冷”状态为“热”状态。在此基础上，研究人员进一步开发了具有免疫激活功能的纳米硒香菇多糖（LET-SeNPs），以MPE中功能抑制的NK细胞为研究对象，阐明了硒纳米粒子激活NK细胞的机制来实现肿瘤杀伤作用，实现恶性胸腔积液从免疫“冷”状态向“热”状态转化，从而开辟MPE局部治疗新策略，为LET-SeNPs实现基础临床转化奠定了良好基础。

发表期刊：Advanced Functional Materials Volume34, Issue30

通讯作者/关键作者：汪金林，陈填烽，刘君

主要作者单位：广医一院，国家呼吸医学中心，暨南大学纳米研究中心

Adv Sci：胡德胜教授团队揭示中草药提取物苦豆碱抗肿瘤作用的机理

Aloperine (苦豆碱，ALO)是一种从天然中草药中分离出来的喹诺齐啶类生物碱，具有良好的抗肿瘤作用。然而，其共同作用机制和具体作用靶点尚不明确。研究团队在Advanced Science在线发表了一项研究，表明ALO在体外抑制非小细胞肺癌细胞系的增殖和迁移，并在体内抑制几种小鼠肿瘤模型的肿瘤发展。在机制上，ALO抑制自噬体与溶酶体的融合及自噬通量，导致sequestoome -1 (SQSTM1)的积累和活性氧(ROS)的产生，从而诱导肿瘤细胞凋亡，阻止肿瘤生长。

细胞中SQSTM1的敲低抑制ROS的产生并逆转ALO诱导的细胞凋亡。此外，VPS4A被鉴定为ALO的直接靶点，VPS4A的氨基酸F153和D263被确认为ALO的结合位点。敲除H1299细胞中的VPS4A显示出与ALO处理相似的生物学效应。此外，ALO增强了抗PD-L1 /TGF-β双特异性抗体抑制LLC源性皮下肿瘤模型的功效。因此，ALO首次被鉴定为一种新的晚期自噬抑制剂，通过靶向VPS4A触发肿瘤细胞死亡。

通讯作者/关键作者：胡德胜

主要作者单位：华中科技大学

Small：陈瑞教授团队合作研究制备白藜芦醇仿生纳米药调节肿瘤干细胞活性以抑制结直肠癌转移

抑制肿瘤转移是提高结直肠癌（CRC）患者生存率的关键，癌症干细胞（CSCs）是转移的主要驱动因素。当前，尚不清楚相关分子机制，且针对CSCs的治疗方法有限。

为应对上述挑战，作者开发了一种仿生纳米颗粒递送系统CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM，用于递送干细胞调节剂白皮杉醇（PTL）。

CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM使用羧甲基葡聚糖（CMD）和淬灭基团Black Hole Quencher 3（BHQ3）将PTL和细胞毒性药物阿霉素（DOX）封装在红细胞膜（RBCm）内，增强稳定性和生物相容性，同时响应低氧条件逐渐释放药物。分子生物学实验、质粒构建和高通量测序研究了PTL对CSCs的影响，并阐明了该仿生纳米颗粒递送系统的分子作用机制。在组织水平上使用人源和鼠源的皮下和转移性肿瘤模型验证了PTL的治疗效果。

结果表明，CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM有效解决了体内特异性和生物相容性问题，显著抑制了CSC相关肿瘤转移，该抑制作用与Hippo/YAP1/SOX9通路密切相关。该研究强调了pH响应仿生纳米颗粒系统CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCm将PTL递送到肿瘤部位的有效性，发现SOX9及其上游Hippo/YAP1通路是潜在的作用机制。

通讯作者/关键作者：陈瑞，梁凤霞，张红星

主要作者单位：华中科技大学，湖北中医药大学

注：排名不分先后