库欣第一线|张松筠教授：重视库欣综合征合并症/并发症管理，优化患者结局

引言：库欣综合征（CS）是由于多种病因引起体内糖皮质激素异常升高所导致的一种临床综合征，其相关的合并症/并发症可严重影响患者的健康和生活质量，值得临床高度重视。

本期，医脉通大咖专栏《库欣第一线》特邀河北医科大学第二医院张松筠教授结合其临床实践经验，分享CS患者合并症/并发症的管理现状与策略，以帮助临床医生进一步优化CS患者的合并症/并发症管理、改善患者预后。本文整理访谈精要如下，以飨读者。

张松筠教授：

CS可存在高凝状态、糖代谢异常、心血管疾病、骨代谢异常及生长激素缺乏症等一系列合并症/并发症。

➤高凝状态：CS 患者常伴发高凝状态，进而导致血栓栓塞事件（VTE）风险增加。研究表明，CS 患者 VTE 的发生率较无功能垂体腺瘤患者增高 10 倍以上，与健康人群相比，其 OR 值为 17.82〔95%CI（15.24，20.85）〕¹。

➤糖代谢异常：库欣病（CD）约占CS患者总数的70%²，CD患者中约 30% 合并 2 型糖尿病，16%~64% 伴脂代谢异常。即使经治疗患者血皮质醇水平恢复正常，其糖脂代谢紊乱只是部分缓解¹。

➤心血管疾病：CS 患者患各种心血管疾病的风险都会增加，即使 CS 治愈后其心血管疾病风险仍可能持续存在¹。

➤骨代谢异常：骨脆性增加是 CS 患者常见且较早出现的并发症，很多CS患者伴有椎体骨折，这主要是与高皮质醇血症严重程度相关的一个临床表现¹。

➤生长激素缺乏症：高皮质醇血症可抑制生长激素（GH）分泌，超过半数的 CS 患者伴有GH和IGF-1 水平低下¹。

CS 患者其他的并发症还包括罹患感染风险增加、中枢性甲状腺功能减退症、中枢性性腺功能减退、近端肌萎缩等¹。

张松筠教授：

对于患者而言，CS合并症/并发症可能加重患者的疾病负担，降低患者的生活质量，甚至增加死亡风险。其中，心肌梗死、卒中等血管事件以及感染是CS最为常见的死亡原因¹，部分CS患者因为合并症以及并发症严重无法进行手术，需要在病情稳定之后才能够接受手术治疗。

对于家庭和社会而言，CS患者长期的治疗和护理会给家庭和社会带来巨大的经济负担，对于家人也会有严重的心理和精神的影响。对于医疗体系而言，CS的精准管理需要多学科协作，包括内分泌科、神经外科、泌尿外科或者影像科等，因此对医疗条件有更高的要求。

张松筠教授：

CS的合并症/并发症并不是像一些医生或患者认为的在CS病因解决之后，即血皮质醇水平恢复正常之后就能够完全恢复，例如糖代谢异常、脂代谢异常、骨代谢异常、心血管疾病等并发症，即便在血皮质醇水平恢复正常之后，很多也不能完全恢复正常，需要进行长期的管理，甚至有可能需要终生管理。因此我们还需要在与患者保持良好沟通的基础上，让患者能够继续随诊，而不是放弃这些合并症/并发症的管理。

此外，一些CS患者其实很容易复发，并非在进行手术等治疗之后就可以一劳永逸。因此患者一定要遵医嘱，定期进行随访，以及时发现病情的变化。

问题4：在库欣综合征的管理中，药物治疗扮演着至关重要的角色。您认为药物治疗对于库欣综合征相关合并症/并发症的管理有哪些积极意义？

张松筠教授：

药物治疗是近年来CS治疗中一个非常重要的进展，对于无法进行手术、手术未能完全切除病灶、术后复发的CS患者，药物治疗是一个非常重要的选择。CS患者出现急性精神症状、严重高血压、严重感染等并发症时，应用药物能够及时降低血皮质醇的浓度，快速改善症状。此外，既往研究提示，术前应用药物可以降低CS患者的尿游离皮质醇水平，改善临床症状和并发症，为后续手术治疗创造有利条件³，也可以减少术后并发症的发生风险⁴。

令人振奋的是，磷酸奥唑司他片已于今年9月在国内获批上市，是目前国内唯一获批用于成人CS治疗的口服药物。11β-羟化酶可催化肾上腺皮质中皮质醇合成的最后一步，磷酸奥唑司他片则是一种针对11β-羟化酶的强效可逆性口服抑制剂。

磷酸奥唑司他片经证实不但能够快速降低平均尿游离皮质醇水平，并长期维持正常水平，还能改善合并症。其III期临床研究LINC 3研究显示，经过48周和72周的磷酸奥唑司他片治疗，患者在体重、体质量指数（BMI）、血压、血糖、糖化血红蛋白（HbA_1c）以及血脂（包括总胆固醇和甘油三酯）等关键健康指标上均有显著改善（图1）⁵。体重和BMI的降低有助于控制CS相关肥胖，血压的降低有助于减少心血管疾病风险，血糖和HbA_1c的改善对预防和治疗糖尿病有积极作用，而总胆固醇和甘油三酯水平的降低有助于改善患者的血脂状况，进一步降低心血管疾病风险。此外，磷酸奥唑司他片耐受性总体良好⁵，不良反应可控可管理。加上口服用药的便捷性，在控制皮质醇水平的同时可提升患者生活质量。

图1.LINC 3研究:磷酸奥唑司他有效改善心血管/代谢相关指标并长期维持至72周