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都说怀孕生产是“鬼门关走一遭”，尽管随着现代医学的发展，孕产妇的死亡率已经大幅下降，但越来越多的研究发现，妊娠期并发症的影响可能是长远的，例如妊娠期高血压和子痫。
MRI随访研究表明，妊娠期并发子痫前期后数年，脑白质病变增加，脑体积减小，皮质灰质体积减小，血脑屏障通透性增加。大规模的系统性回顾研究也显示，妊娠期高血压、子痫前期和子痫与后续的卒中和血管性痴呆风险增加有关。因此，妊娠期高血压、先兆子痫和子痫患者似乎可能具有长期的脑部异常，可能转化为以后的神经系统疾病。
目前还缺乏证实这些发现的大规模研究数据。
为此，瑞典乌普萨拉大学女性和儿童健康系的研究团队开展了一项全国性的注册队列研究，通过对近65万女性的分析，发现与妊娠期血压正常的女性相比，患有妊娠期高血压、子痫前期和子痫的女性与新发神经系统疾病（偏头痛、头痛、癫痫、睡眠障碍和精神疲劳）风险增加有关，分别为27%、32%和70%。研究结果发表在《美国医学会杂志·神经学》上[1]。
研究使用瑞典医学出生登记处的记录，纳入了2005年1月1日至2018年12月31日之间首次分娩的单胎妊娠女性，且排除了妊娠前即患慢性高血压，以及妊娠前、妊娠期间或分娩后42天内患偏头痛、头痛、癫痫、睡眠障碍和精神疲劳的女性。
研究的主要结局为分娩后42天至15年的随访时间内，出现新发中期神经系统疾病，包括偏头痛、头痛、癫痫、睡眠障碍和精神疲劳（神经衰弱）的复合结局。
研究共纳入了648385名女性，其中11133名患妊娠期高血压，26797名患子痫前期，625名患子痫。在子痫前期患者中，5778人早产。参与者的平均随访时间为7.7年。
研究筛选流程
妊娠期血压正常女性的神经系统疾病复合结局发生率为3.0/1000人年，妊娠期高血压、子痫前期和子痫患者的发生率均高于此，分别为3.6、4.0和5.4/1000人年。
在校正了分娩年龄、早期妊娠BMI、出生国家、吸烟习惯、受教育水平，以及妊娠前和妊娠期糖尿病、肾病和系统性红斑狼疮这些混杂因素后，与妊娠期血压正常的女性相比，妊娠期高血压、子痫前期和子痫患者分别与神经系统疾病复合结局风险增加27%、32%和70%有关。
从时间发展上来看，在分娩后4年内，妊娠期高血压和子痫前期患者的神经系统疾病复合结局累积发生率为1%，而子痫患者为2%，随后，发生率均以每4年2%的幅度持续升高。
子痫、子痫前期、妊娠期高血压和妊娠期血压正常女性的神经系统疾病发生率随时间的变化
在复合结局中的单项神经系统疾病方面，校正混杂因素后，与妊娠期血压正常的女性相比，妊娠期高血压和子痫前期患者分别与偏头痛风险增加39%和25%有关，子痫前期患者还与头痛和癫痫风险增加51%和32%有关，子痫患者与癫痫风险增加431%有关。
另外，早产可能会进一步增加神经系统疾病复合结局的风险。早产和足月生产的子痫前期患者新发神经系统疾病复合结局的发生率分别为4.8和3.9/1000人年。校正混杂因素后，与妊娠期血压正常的女性相比，早产和足月生产的子痫前期患者与风险分别增加54%和27%有关。偏头痛和头痛的单项结局的风险增加也有这种差异。
综上所述，患有妊娠期高血压、子痫前期和子痫的女性与分娩后数月至数年内患神经系统疾病的风险增加有关，包括偏头痛、头痛、癫痫、睡眠障碍和精神疲劳。
研究人员表示，这是首次发现妊娠期高血压和子痫前期与后续的偏头痛诊断，以及子痫前期与后续的头痛诊断之间的关联。
研究结果提示需要进一步进行妊娠期高血压、子痫前期和子痫后的神经系统并发症及相关机制的研究，并且妇产科的临床医生和相关医疗保健专业人士也应提高对这些关联的认识，在随访中针对神经系统疾病进行询问和记录。
参考文献：
[1] Friis T, Bergman L, Hesselman S, et al. Gestational Hypertension, Preeclampsia, and Eclampsia and Future Neurological Disorders. JAMA Neurol. Published online December 23, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.4426
本文作者｜应雨妍