免疫调节剂胸腺法新,感染与重症相关领域的10大临床应用共识

随着免疫治疗被越来越多的临床医师关注和应用,免疫调节治疗在感染和重症(肿瘤等)领域的应用也越来越广泛。作为免疫调节治疗的经典药物,胸腺法新在相关治疗领域已积累了较多临床证据。

胸腺肽 α1(thymosinalpha 1,Tα1)最初从小牛胸腺中分离出,在人体中也有表达,且序列完全一致,因具有增强人体抗病毒、抗细菌、抗肿瘤等多重免疫活性,长期以来一直被认为是免疫增强剂、免疫调节剂和免疫恢复剂。Tα1可直接或间接地影响多种免疫细胞的数量和功能,通过固有免疫和适应性免疫联合作用,抵御外部细菌/病毒等病原体入侵并清除诸如肿瘤细胞等内源性毒性产物。

Toll 样受体(toll-likereceptors,TLRs)是一组参与固有免疫的蛋白质家族,Tα1已被证明是TLR-2和TLR-9的激动剂,可作用于髓样和浆细胞样树突状细胞(dendritic cell,DC)上的 Toll样受体,产生免疫效应。Tα1还可作用于前体T淋巴细胞,促进Th淋巴细胞向Th1亚型转变,导致 Th1型细胞因子如白细胞介素(interleukin,IL)-2和干扰素(interferon,IFN)γ,以及CD8 T淋巴细胞计数的增加。除了对T淋巴细胞和DC的作用外,Tα1 还可刺激固有免疫,增加自然杀伤(natural killer,NK)细胞和巨噬细胞的活性。Tα1通过上述作用发挥抗感染和抗肿瘤活性。此外,Tα1 还可刺激浆细胞样DC中吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)的活性,从而导致 FoxP3调节性 T 淋巴细胞(FoxP3+Treg)的增加,分泌抑制性的细胞因子IL-10,从而抑制免疫反应,预防促炎细胞因子风暴,发挥免疫调节作用。

作为免疫调节治疗的经典药物,胸腺法新是由 28 个氨基酸组成的多肽,与人体天然 Tα1 化学结构和空间结构完全一致。

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推荐意见1:恩替卡韦联合胸腺法新治疗可改善乙型肝炎相关肝硬化患者纤维化指标,胸腺法新用于肝硬化合并自发性腹膜炎患者,有助于降低病死率(A2)。

推荐意见2:胸腺法新治疗乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)中晚期患者,可降低继发感染率,提高患者存活率(B1)。

推荐意见3:胸腺法新治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者安全性、耐受性好,具有一定的协同抗HBV作用,建议进一步探索胸腺法新联合核苷(酸)类似物或 IFN 治疗的临床疗效(B2)。

推荐意见4:胸腺法新早期使用可降低COVID-19 重症发生率,缩短患者住院时间,促进病情康复,且安全性良好;对于老年人、免疫功能低下等 COVID-19患者,能降低 COVID-19重症患者的病死率,缩短住院时间(B1)。

推荐意见5:胸腺法新可调节肺部感染者 T 淋巴细胞亚群,增强机体免疫功能,且安全性良好(B2)。

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推荐意见6:胸腺法新联合抗结核治疗对肺结核合并糖尿病患者疗效明显,可调节患者的免疫功能,降低炎症细胞因子水平,且安全性良好(B2)。

推荐意见7:胸腺法新可用于脓毒症患者治疗,改善患者免疫状态(B2)。

推荐意见8:不常规推荐应用胸腺法新治疗重症急性胰腺炎(SAP),但对于伴有高血糖或外周血淋巴细胞绝对计数在(0. 8~2. 0)×109/L 的 SAP 患者,可以考虑应用胸腺法新以降低IPN的风险(C2)。

推荐意见9:胸腺法新应用于肿瘤患者,可提高患者的细胞免疫功能,降低医院感染发生率,改善患者生活质量,提高存活率,安全性良好(B2)。

推荐意见10:胸腺法新可增强高龄老年人及免疫功能低下患者的细胞免疫功能,提高疫苗接种应答率(B1)。

胸腺法新是一种具有潜力的免疫调节疗法,主要用于治疗某些类型的癌症和感染性疾病。

引用格式:国家感染性疾病临床医学研究中心,国家传染病医学中心. 胸腺法新在感染和重症相关领域临床应用专家共识[J]. 中华临床感染病杂志,2024,17(4):252-262. DOI:10. 3760/cma. j. issn. 1674-2397. 2024. 04. 002. DOI:10. 3760/cma. j. issn. 1674-2397. 2024. 04. 002.
整理编辑:医世象 佐罗