阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是最常见的认知障碍疾病类型,起病隐匿,早期诊断较为困难。该病以认知障碍、精神行为异常和社会活动及生活能力下降为主要临床表现,给患者家庭及社会带来沉重的负担。
AD源性轻度认知障碍(mild cognitive impairment due to Alzheimer’s disease)简称AD源性MCI,是AD连续疾病谱的早期阶段[1]。
2020年的流行病学调查指出,在中国,60岁以上人群MCI约3877万人,痴呆患者约1507万,其中AD患者约983万人[2],可见该类患者是一个较为庞大的人群。
AD源性MCI的诊断通过病史采集、体格检查、神经心理评估、实验室检查和影像学检查5个部分来完成,本文将详细介绍其中较为重要的神经心理评估。
神经心理学评分通过对患者的认知功能、日常和社会活动能力和非认知性神经精神症状(neuropsychiatric symptoms,NPS)三部分进行评估,有助于诊断MCI,可以明确患者认知障碍的特征,从而可进行进一步的分类和病因学诊断,同时还可监测患者认知能力的变化。
5种重要的认知功能评估
认知功能的评估主要分为:总体认知功能筛查、记忆力评估、注意/执行功能评估、语言能力评估、视空间和结构能力评估等。
总体认知功能筛查
蒙特利尔认知评估量表
蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)的评估的主要内容包括:注意力与集中、执行功能、记忆、语言、视空间结构能力、抽象思维、计算和定向力。
MoCA是专门为筛查MCI而设计的量表,对识别MCI具有较高的敏感度和特异度。MoCA的划界值在不同研究中有所差异。
一项基于中国老年人群的横断面调查结果显示,在60~79岁、80~89岁和90岁以上的人群中,应用北京协和医院版蒙特利尔认知评估量表识别MCI的最佳划界值分别为≤25分、≤24分和≤23分,该量表具有较高的敏感度和特异度,比简易精神状态检查量表(Mini Mental State Examination,MMSE)的效果更好。(北京版MoCA详见图1)
图1:蒙特利尔认知评估北京版
蒙特利尔认知评估基础版(MoCA-B)中文版适合对受教育程度较低的老人进行认知评估。(中文版MoCA详见图2)
图2:蒙特利尔认知评估基础版中文版
Addenbrooke认知功能检查量表
Addenbrooke认知功能检查量表(Addenbrooke’s Cognitive Examination-Ⅲ,ACE-Ⅲ)有19个项目,满分为100分,识别MCI的划界值是:小学组≤72分、中学组≤78分、大学及以上组≤80分[3]。
ACE-Ⅲ识别MCI的敏感度与特异度均在80%以上。由句子即刻回忆、延迟回忆、再认、动物流畅性和命名组成的简化版(mini-ACE)满分为38分,识别MCI的分界值是≤25分,其识别MCI的效力与ACE-Ⅲ全版没有明显差异。(ACE-Ⅲ见图3)
图3:Addenbrooke认知功能检查量表(ACE-Ⅲ)
记忆力评估
对记忆(尤其是情景记忆)的检查主要是通过学习和延迟回忆测验,在评估过程中需要注意自由回忆和再认两个环节、选择合适的材料呈现方式、控制回忆延迟时长等。
情景记忆的评估量表主要包括:韦氏记忆量表逻辑记忆分测验、加州听觉词语学习测验(California Verbal Learning Test,CVLT)、Hopkins词语学习测验修订版(Hopkins Verbal Learning Test-Revised,HVLT-R)、听觉词语学习测验(Auditory Verbal Learning Test,AVLT)等各种版本的听觉词语学习测验,以及简易视觉空间记忆测验修订版(Brief Visuospatial Memory Test-Revised,BVMT-R)。
HVLT-R在中国中老年人群中具有良好的信效度,可用于区分健康和AD人群[4]。
AVLT鉴别遗忘型MCI(amnestic MCI,aMCI)和正常老年人的敏感度和特异度分别为73%和71%。
BVMT-R作为评估视觉空间记忆的工具,在研究中显示出了其在区分不同认知障碍阶段方面的敏感性和有效性。
延迟自由线索回忆在鉴别MCI时具有更好的敏感度和特异度,对MCI进展为AD也有较好的预测价值。然而,在MCI诊断的过程中,对于高文化程度的个体,纵向随访对比非常重要;如果受试者的评估结果较之前有明显的下降,即使检查结果在正常范围之内,也应该视为异常。
注意/执行功能评估
主要包括符号数字模式测验(Symbol Digit Modalities Test,SDMT)、连线测试和Stroop色词测验(Stroop’s Color Word Test,SCWT)。
连线测试
连线测试A也用于评估注意力。(连线测试A详见图4)
国内研究发现,连线测试A的划界值在中学教育程度中,50~59岁、60~ 69岁、70~79岁年龄组分别为85、90、120s,在大学教育程度者则分别为70、80、85s。
图4:连线测验A部分
连线测试B的划界值在中学教育程度者中,50~59岁、60~69岁、70~ 79岁年龄组分别为200、230、290s,在大学教育程度者中则分别为200、210、240s[5]。(连线测试B详见图5)
连线测验B和交替流畅性测验(Category Switching Test,CaST)用于评估执行功能的基本成分定势转移。
图5:连线测验B部分
Stroop色词测验
该测验用于评估执行功能的基本成分优势抑制,是经典的检测注意力和反应抑制的测试,对识别早期轻度AD方面具有良好的敏感度。
语言能力评估
常用的包括词语流畅性测验、汉语失语成套测验等。
其中,词语流畅性测验简单易行,能更多地反映记忆功能,针对AD源性MCI更推荐使用语义流畅性测验的使用。
该评估也可以用于区分额颞叶变性,因为额颞叶变性源性MCI早期会出现语言障碍,患者的表达、命名和理解能力减退。
视空间和结构能力评估
视空间结构能力包含两个方面:视感知觉和空间结构能力。视感知觉障碍可以导致空间结构能力的异常。
评价视空间结构能力的测验包括2大类,一类为图形的临摹或自画,另一类为三维图案的拼接。常用的视空间能力评估测验包括:气球划消测验、钟划消测验、Benton面孔再认测验、Rey-Osterrieth复杂图形测验、画钟测验和积木测验等。
其中,画钟测验是一种操作非常简便的神经心理测验,该任务的完成除需要空间结构技巧外,尚需多种认知功能参与,可检测视空间结构能力、语言记忆和执行功能等。画钟测验也是一个可预测MCI进展为痴呆的有效指标。
日常和社会能力评估不可或缺
基本日常生活活动能力(activities of daily living,ADL)的评估包括:基本ADL和工具性ADL评估。
基本ADL是指独立生活所必须的基本功能,如穿衣、吃饭、如厕等。
工具性ADL包括复杂的日常或者社会生活活动能力,如出访、工作、家务等,需要更多认知功能的参与。
MCI患者的复杂社会功能存在一定程度的损害,并且患者完成相同日常生活活动所消耗的时间明显长于正常的老年人。
MCI患者对自己ADL的评价和照料者也可能存在不一致,应当根据本人和知情者的报告综合评价患者的ADL。
常用的评价ADL应用标准的量表包括:AD协作研究组MCI日常活动量表(Alzheimer Disease Cooperative Study Scale for Activities of Daily Living in Mild Cognitive Impairment,ADCS-MCI-ADL)、Lawton工具性日常活动能力量表、社会功能问卷(Functional Activities Questionnaire,FAQ)等。
ADCS-MCI-ADL对诊断MCI的敏感度和特异度分别达89%和97%,提示复杂的ADL评估能够帮助识别和诊断MCI患者。ADL评估还有助于预测MCI的转归。FAQ和工具性ADL量表涉及复杂的社会能力和ADL。
非认知性神经精神症状的评估不容忽视
MCI患者的NPS患病率介于老年人和痴呆者之间,社区和门诊MCI患者存在一种NPS的比例为36.7%~70.3%,最常见的症状是淡漠、抑郁、焦虑和夜间睡眠行为异常。
情绪障碍可以造成认知障碍的假象,也可以是MCI的共患症状。
对于情绪障碍的患者要同时动态评价认知功能。精神行为的评估包括:情绪情感、脱抑制行为、活动过度类行为异常以及精神病样症状的评估。汉密尔顿焦虑量表(详见图6)/汉密尔顿抑郁量表、神经精神问卷(Neuropsychiatric Inventory,NPI)可以作为参考用的评估量表。
图6:汉密尔顿焦虑量表
在经典纸笔式量表评估的基础上,逐渐发展出了计算机辅助的电子化测试以及借助人工智能的测试。
基于数字疗法的认知评估涵盖计算机化量表、任务式评估,以及虚拟现实、视觉、听觉等任务形式,可实现对患者整体认知功能和特定认知域、社会和ADL以及精神行为症状的评估[6]。
但目前其还无法完全取代传统的纸笔式测试,以及还未能出现具有稳定常模的电子化成套量表用于MCI的筛查和诊断。
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参考文献:
[1]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组. 阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024[J].中华神经科杂志, 2024, 57(7): 715-737. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240320-00172.
[2]Jia L, Du Y, Chu L, et al. Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study[J]. Lancet Public Health, 2020, 5(12): e661-e671. DOI: 10.1016/s2468-2667(20)30185-7.
[3]Pan FF, Wang Y, Huang L, et al. Validation of the Chinese version of Addenbrooke's cognitive examination Ⅲ for detecting mild cognitive impairment[J]. Aging Ment Health, 2022, 26(2): 384-391. DOI: 10.1080/13607863. 2021.1881757.
[4]Jiang L, Xu M, Xia S, et al. Reliability and validity of the electronic version of the Hopkins verbal learning test-revised in middle-aged and elderly Chinese people[J]. Front Aging Neurosci, 2023, 15: 1124731. DOI: 10.3389/ fnagi.2023.1124731.
[5]郭起浩, 洪震. 神经心理评估(第2版)[M]. 上海: 上海科学技术出版社, 2015.
[6]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组, 认知数字疗法中国专家共识写作组. 认知数字疗法中国专家共识(2023)[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(9): 640-647. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20221121‑02441.
编辑 | 麦麦
排版 | 麦麦
审核 | 梓霖