药企间的并购案似乎每天都在上演，能够完成“演出”的才可能成为最具价值的赛道，去年12月，当辉瑞成功完成对Seagen的收购消息传出，ADC赛道再次因这笔430亿美元的收购金额备受关注。
截至目前，全球已获批上市了16款ADC药物，从第一款产品上市至今24年，获批数量并不算多，难道是“魔法子弹”飞得不够快？从16款产品上市历程中，我们又能看出ADC赛道有着怎样的变迁历程？
表1 全球已经获批上市的ADC药物
数据来源：根据浦银国际证券、公开资料整理
注：表格数据为笔者手动统计，如有错误及纰漏，还请文末留言指正。
异军突起的中国力量
ImmunoGen的Elahere在2022年11月获美国FDA批准上市后，ADC创新药进入了长达两年的沉睡期，尽管众多的MNC一个接一个投入ADC怀抱，创新药市场上也再未有被ADC新药上市泛起的涟漪，ADC家族太需要一个新生命带来活力。
国产实力节节高。2024年11月，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗获国家药监局批准上市，尽管不是首次国产ADC获批，但芦康沙妥珠单抗结束了全球ADC赛道新药上市的沉睡期。
值得一提的是，相比首款国产ADC药物维迪西妥单抗的附条件批准，芦康沙妥珠单抗获得完全批准上市，这也为“科默”之恋早于“默共”开花结果埋下伏笔。去年10月，默沙东单方终止科伦博泰向其授予的一项临床前ADC资产独家许可，及一项临床前ADC资产独家选择权，同月，默沙东与第一三共达成一项含3款ADC药物的220亿美元合作，不免让人对国产ADC的“出海”前景捏了一把汗。
默沙东在ADC领域重点推进了6款产品临床试验，其中MK-1022、MK-2400和MK-5909来自第一三共，MK-2870、MK-1200和MK-3120来自科伦博泰，泾渭分明的布局也预示着中日ADC的较量。
图1 默沙东ADC管线项目，图片来源：默沙东官网
日本在ADC领域的成果建树领先中国数年，第一三共的Enhertu在2019年就获批上市，直到2021年，国产同靶点药物维迪西妥单抗才获批，芦康沙妥珠单抗的到来，最终让国产ADC药物以2比1优势反超日本（注：Adcetris是武田引进产品）。
市场前景大有可为。维迪西妥单抗2023年销售额约0.7亿美元，据荣昌生物2024年Q3季报显示，前三季度营业收入增长57.1%，“功臣”之一就是维迪西妥单抗，笔者预计维迪西妥单抗销售额达1亿美元指日可待。
图2 荣昌生物2024年Q3营收情况，图片来源：荣昌生物2024年Q3季报
值得一提的是，维迪西妥单抗市场也将迎来扩容，2024年10月，维迪西妥单抗用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者的新适应症上市申请获国家药监局受理，且被纳入优先审评。
此外，曾创下2021年中国单款创新药海外授权最高纪录的维迪西妥单抗的海外临床试验进展也较为顺利，其中，单药治疗二线尿路上皮癌的关键临床和联合治疗一线尿路上皮癌已处于3期临床试验。
至于芦康沙妥珠单抗的前途就更加明亮，作为全球第二款TROP2靶点ADC新药，目前的竞争对手为Trodelvy和处于NDA阶段的DS-1062，据临床数据显示，芦康沙妥珠单抗用于治疗TNBC的ORR优势明显，潜在同类最优。
图3 TROP2 ADC治疗TNBC临床数据对比，图片来源：天风证券
加上科伦博泰与默沙东的联合开发，未来的TROP2 ADC市场，芦康沙妥珠单抗必定占有一席之地。
重生的“不死鸟”
全球获批的ADC新药虽不多，但有个明显的特点，就是陷入撤市风波的却不少，全球首款获批的ADC药物Mylotarg在上市十年后撤市，Blenrep和Lumoxiti分别在2022年和2023年撤出美国市场。
不舍与不弃。2010撤市的Mylotarg在2017年被美国FDA批准再上市，用于治疗新确诊的CD33+成人急性髓性白血病患者，以及对初始治疗无应答的2岁以上儿童的难治性CD33+AML，在被撤市后沉寂七年之久仍被“召回”，是市场对ADC药物的不舍。
2024年11月，美国FDA接受Blenrep生物制品许可申请，与硼替佐米加地塞米松(BVd)和泊马度胺加地塞米松(BPd)联合，用于治疗已接受过至少一线治疗的多发性骨髓瘤患者，意味着Blenrep或将在美国市场“重生”。
曾折戟美国市场的Blenrep一直未被葛兰素史克放弃，除了继续在欧盟市场销售外，其在研临床试验和上市申请也未暂停，据DREAMM-7研究数据显示，Blenrep组合比强生的Darzalex组合，将疾病进展或死亡的风险降低了59%，该组合疗法上市申请在2024年12月获国家药监局受理，且被纳入突破性治疗品种和优先审评，葛兰素史克对ADC新药的不弃为Blenrep迎来了更广的空间。
3款撤市的ADC药物中，目前只有Lumoxiti无新消息，或许是撤市时间太短，不足以让其翻身，但2个“不死鸟”的经历，足以证明ADC药物迭代发展的“舞台”还是比较结实。
数百亿美元“蛋糕”待切食。未来的ADC赛道，注定是一条大展拳脚之路，据沙利文预测，2030年，全球ADC药物市场规模将达647亿美元。
图4 全球ADC药物市场规模，图片来源：浦银国际证券
回望2023年，ADC药物市场规模首超百亿美元，数十年前获批上市的Adcetris和Kadcyla，年度销售额依然居高不下，2019年以来获批上市的Polivy、Padcev、Enhertu和Trodelvy，数年间已成为十亿美元量级的重磅产品，从百亿到六百亿，除了现有产品的贡献外，很大程度上需要后续新品的加持。
获批展望
A166是科伦博泰的另一款核心产品，在既往接受过多重治疗的晚期HER2+乳腺癌患者（推荐2期剂量的ORR为73.9%）及晚期HER2+胃癌患者（ORR为31.3%）中展现出良好的疗效。
此外，相比已获批上市的3款HER2 ADC产品Kadcyla、Enhertu和维迪西妥单抗，A166表现出差异化安全性，在非头对头交叉试验比较中血液、胃肠道及肺毒性发生率较低，用于治疗晚期HER2+乳腺癌（3L+）的上市申请已在2023年5月获国家药监局受理，用于治疗晚期HER2+乳腺癌（2L+）的临床试验已处于3期阶段。
Patritumab deruxtecan（HER3-DXD）是第一三共研发的潜在first-in-class靶向HER3 ADC药物，2023年12月，美国FDA受理patritumab deruxtecan的生物制品许可申请，并授予优先审评资格，用于治疗既往接受过两种或两种以上全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。
研究数据显示，225例既往接受EGFR TKI和含铂化疗后出现病情进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者中，ORR为29.8%，其中包含1例CR，66例PR；DOR为6.4个月，因治疗中出现的不良事件（TEAE）导致终止治疗的比例较低（7.1%）。
德达博妥单抗（DS-1062）是第一三共和默沙东共同开发的靶向TROP2的ADC药物，2024年，已分别向美国、中国和日本提交上市申请。
全球首款TROP2的ADC药物Trodelvy在获批上市第3年就创下了超10亿美元销售额佳绩，芦康沙妥珠单抗的获批，让TROP2 ADC市场结束了一枝独秀的时代，德达博妥单抗欲将该市场拉入三足鼎立的争霸赛，这注定是一场精彩的对决。
瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）是恒瑞医药自研的HER2 ADC产品，2024年9月，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的上市申请获国家药监局受理，且被纳入优先审评程序。
作为国产首家申报肺癌上市的HER2 ADC，SHR-A1811安全性数据有望打造差异化优势，临床数据显示，在4.8mg/kg剂量组，ORR为41.9%，DCR为95.3%，mPFS为8.4个月，mDOR为13.7个月，≥3级TRAE为41.9%，严重TRAE为11.6%，间质性肺炎为0。
Telisotuzumab vedotin（Teliso-V）是艾伯维研发的同类首创靶向c-MET蛋白的ADC药物,2024年9月，已向美国FDA递交用于治疗c-Met蛋白过度表达经治局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者上市申请。
c-Met蛋白是一种受体酪氨酸激酶，在约25%的晚期EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中过度表达，目前尚无专门针对c-Met过度表达NSCLC患者的抗癌疗法获得批准。Telisotuzumab vedotin独立中心审评（ICR）分析结果显示，肿瘤c-Met高度表达和中度表达患者的总缓解率分别为35%和23%，c-Met高度表达和中度表达患者的中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月，中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。
维贝柯妥塔单抗（MRG003）是乐普生物自研的靶向EGFR ADC药物，是全球范围内进展最快的EGFR ADC产品，2024年9月，用于二线或以上治疗鼻咽癌的上市申请已被国家药监局受理，且被纳入优先评审，此前，已分别获国家药监局和美国FDA授予突破性治疗药物认定，同时，还获美国FDA授予孤儿药资格认定及快速通道资格。
维贝柯妥塔单抗若能顺利获批，先不论市场表现，单从全球首款来说，乐普生物的功绩就不在荣昌生物和科伦博泰之下。
参考来源：
1.天风证券
2.浦银国际证券
3.相关药企官网、官微及季报、年报
来源：药智网/赵言午
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