划重点
012024年FDA共批准了48款新药，虽数量较去年有所下降，但整体趋势仍处于近10年来的较高水平。
02双抗和小核酸药物作为近年来逐渐兴起的创新疗法，展现出显著的增长趋势。
03自免领域新药市场近年来发展迅速，已成为在研新药领域的第三大方向。
04此外，FDA对first-in-class药物的重视程度越来越高，FIC属性将成为影响新药获批是否顺利的决定性因素。
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如果说，FDA作为全球创新药的汇集中心，其获批的每一款新药都牵动着行业的敏感神经，都预示着行业的发展方向。
那么，在经历2023年这个新药里程碑之年后，2024年又是否能在其基础上再创辉煌？哪些新药是今年新药的代表，整个获批过程中又是否有着全新的变化与趋势？
据有关数据显示，截至12月23日，FDA旗下CDER共批准了48款新药，数量上较去年有所下降，但整体趋势上，仍处于近10年来的较高水平。
图片来源：药智数据、公开数据整理
并且，就今年FDA获批新药方面细节方面而言，无论是技术类型、疾病分布、企业组成抑或是首批新药组成都有不少值得注意的点，而这些变化很大程度上也代表着未来医药行业的发展大势。
双抗崛起
小核酸技术日益成熟
在2024年FDA批准上市的48款新药中，根据主要分子类型划分，其中小分子药物共有30款，占比62.5%；大分子药物（包括寡核苷酸）共18款，占比37.5%，这也是继前两年大分子药物占比大涨之后，出现的首次下降，但趋势较2020年与2021年仍有较大差距。
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而在获批上市的生物大分子药物中，单抗药物依旧是现阶段的创新主力，其间共有8款单抗获批上市，占比44%；其次是双抗共有三款（占比17%），之后则分别是蛋白、小核酸与多肽分别有3款、2款与1款。
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其中，值得一提的是，双抗与小核酸药物作为近年来逐渐兴起的创新疗法，其所展现的趋势正在进一步放大。
对于双抗领域而言，2024年双抗共有三款双抗获FDA批准上市，分别是安进的Tarlatamab、Zymeworks与百济神州合作的zanidatamab、Merus的zenocutuzumab，适应症分别对应小细胞肺癌、胆道癌与非小细胞肺癌、胰腺癌。
表1 2024年FDA批准上市的双抗新药（截止2024年12月23日）
数据来源：药智数据、公开数据整理
虽对比2022与2023两年，在数量上稍有下降，但其仍是近十年来的较高水平，而以目前双抗在FDA获批方面的总体趋势来看，其预计未来很长时间都将成为新药获批的重点集中地，且数据有望进一步提升。
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对于小核酸领域而言，虽然随着近年来“核酸类药物”基础研究水平的上涨与开发技术的日益成熟，该类型药物在FDA批准新药板块的最高占比已接近7%，但2024年小核酸领域无论是获批数量，还是占比情况均有所下降，不过考虑到核酸类药物与罕见病的密切关系，预计该趋势有待继续观察。
而2024年FDA批准上市的小核酸药物共有两款，分别是Rytelo与Tryngolza。
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2024年6月，Rytelo被FDA批准用于治疗低风险至中等-1风险的骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者，这也是自1984年端粒酶被发现以来，40年间首个获美国FDA批准的端粒酶抑制剂。机制上，其可以通过抑制端粒酶活性，达到抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制增殖的目的，从而导致癌变细胞的凋亡，具有改变疾病进程的活性。
2024年12月，Tryngolza被FDA批准作为辅助饮食疗法用于降低成年家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯水平，成为FDA历史上首个获批专门治疗FCS的药物。Tryngolza作为一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，作用机制上其通过结合载脂蛋白C-III（ApoC-III）的信使RNA（mRNA）阻止其翻译，从而降低ApoC-III蛋白的生成，旨在减少甘油三酯的合成和释放，改善脂质代谢，降低心血管疾病的风险。
表2 2024年FDA批准上市的小核酸新药（截止2024年12月23日）
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自免成FDA
第三大获批新药领域
众所周知，随着新药领域的快速发展，领域内玩家与创新疗法数量大幅上涨，新药的开发在治疗多种疾病方面也展示出显著的多样化趋势。
一者，如肿瘤治疗等新药重点领域，如肺癌、乳腺癌等常见大肿瘤病种不再是唯一的选择，反而有越来越多企业将目标转向胃癌、肾癌、咽喉癌等其他肿瘤领域。
二者，虽然直至现在FDA获批新药仍主要集中于肿瘤与罕见病领域，但自免、感染、神经等领域获批新药却在明显上涨，从大病种向常见病的广泛布局也是大势所趋。
数据显示，2024年FDA批准上市的48款新药中，罕见病与肿瘤各有13款新药获批，总计占比54.1%；而在两者之后，则是自免、感染、心血管等新崛起的领域，其间分别有5款、4款与3款新药获批；至于代谢、精神、内分泌等领域期间获批数量则相对不多。
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其中，自免领域的新药市场近几年发展最为迅速，目前已成为在研新药领域的第三大方向，而之所以变化如此显著，则主要归功于新药研发的两大核心动力，即市场需求与研发回报。
在市场需求方面，全球自免疾病总体患者规模庞大，且诊断率相对降低，实际患者规模更大。而随着患者基础医学常识的增长与可用于疾病治疗的费用支配额度更高，自免市场的临床需求也就水涨船高了。
在市场回报方面，现阶段的肿瘤玩家相对拥挤，临床开发效率下降明显，投资回报已大不如以前，因此目光外扩趋势下，自免、代谢、神经等领域成为首选。
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以自免新药的发展历程来看，40年内的新药数量在有目共睹的在增长：
2010年以前的自免市场主要由利妥昔单抗、依那西普、阿达木单抗等TNF-α 抑制剂占据主流。
2010年至2020期间，自免市场发展迅速，IL与JAK逐渐替代TNF-α，成为新一代自免药品布局的热门靶点，获批上市数量显著增长，司库奇尤单抗、依奇珠单抗、替拉珠单抗等明星新药如雨后春笋般不断冒出。
2020年之后，自免新药市场开始井喷，靶点仍主要集中于IL与JAK两者，但适应症却逐渐由银屑病、类风湿性关节炎等自免大病逐渐转向了溃疡性结肠炎、克罗恩病等新药布局更缓和的领域。
从这一点来看，自免新药市场天花板正有目共睹的在拉高，未来比肩肿瘤，成为全球新药研发的又一核心战场，也犹未可知。
“首创”属性
受FDA重点关注
“先入关中者为王”历史的最大的意义或许确实是激励，但在如今而言，这句话更深层次的意义或许在于体现领域先发者的优势，而这一点放在新药研发领域却尤为适用。
一直以来，FDA对于申报新药的first-in-class的属性看重不言而喻，去年FDA 共批准了 55 种新药，其中 20 款属于 FIC 药物，占比 36%，今年FDA批准的48款新药中有28款药物属于FIC，占比58%。
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其中，多款新药的首创意义尤其明显，在各种层面为现有治疗格局提供新的治疗选择或者填补之前无法满足的治疗需求。
（小分子）Rezdiffra-首款用于治疗非酒精性脂肪肝炎药物
2024年3月，Madrigal Pharmaceuticals公司开发的Rezdiffra正式获得FDA批准上市，成为首款获批MASH疗法，代表着该领域的重要里程碑。
作为该领域是一款“first-in-class”的每日一次、口服甲状腺激素受体THR-β选择性激动剂，旨在靶向MASH的关键基础病因。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。
（小核酸新药）Tryngolza-首个获得FDA批准的FCS治疗方法
2024年12月19日，小核酸龙头Ionis Pharmaceuticals（Ionis）发布公告，宣布FDA已经正式批准其自主研发的"first-in-class"反义寡核苷酸（ASO）疗法Tryngolza（olezarsen）上市，用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯（TG）。
Tryngolza的此次获批填补了该疾病领域临床空白，对于FCS患者及其家人来说是一个变革性时刻。
（融合蛋白）Winrevair
2024年3月26日，FDA批准默沙东“first-in-class”疗法Sotatercept（商品名：Winrevair）上市，用于治疗成人肺动脉高压（PAH，世界卫生组织[WHO]第1组），以提高运动能力，改善WHO功能分级，并降低临床事件恶化风险。
作为一款IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白，Winrevair能将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，旨在阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。
该疗法为默沙东2021年以151亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法，同时该疗法也被Evaluate评为2024年有望获批的潜在重磅疗法之一。
（单抗）Vyloy-全球首个获得批准的CLDN18.2靶向疗法
2024年10月19日，安斯泰来（Astellas Pharma）宣布美国FDA已批准其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）抗体Vyloy（zolbetuximab）与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合，用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。
Vyloy是美国FDA批准的首个CLDN18.2靶向疗法，是一款靶向跨膜蛋白CLDN18.2的“first-in-class”IgG1单克隆抗体，可通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以达到消除CLDN18.2阳性肿瘤细胞的目的。
（双抗）Ziihera
11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布Ziihera获FDA加速批准上市，用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）成人患者。
资料显示，Ziihera是第一款获批上市的HER2单靶点双抗，可同时结合两个非重叠的 HER2 表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白、强有力的抗体效应子功能以增进在患者中的抗肿瘤活性。
此前，泽尼达妥单抗已获得 FDA 授予的突破性疗法认定、快速通道资格、优先审评资格、孤儿药资格等，并获得了 NMPA 授予的突破性疗法、优先审评。
小结
很明显，通过对2024年FDA获批新药详情的深度解析，过程中确实不少值得关注的变化点存在，虽然短期数据不一定具有宏观意义，但一定程度上却也对未来新药研发大势具备着预示作用。
首先可以观察到的是，今年FDA获批新药的数量对于前两年确实有所下降，这或许是由于作为新药研发市场主力的biotech企业在融资、上市渠道以及新药同质化严重的趋势下，精力有所压缩所致，但就算如此，整体上2024年FDA获批新药仍处于较高水平，未来大概率会逐步回升。
其次，在FDA批准新药的技术分布上，双抗、小核酸领域的占比也有明显上涨，Ziihera与Bizengri两种不同类型双抗（单靶点双抗与双靶点双抗）的获批上市，更为今年“爆火”的双抗赛道提振了信心，一方面让Anbenitamab（石药集团/康宁杰瑞）等临床阶段靠前的双抗新药有望快速上市，另一方面也使得同润生物、宜明昂科、礼新医药为首的双抗BD出海更具价值。如今的双抗领域，在成药性与商业化双重验证之下，似乎已隐隐有了超越单抗的趋势。
之后，在FDA批准新药的适应症分布上，除罕见病与肿瘤外，自免新药已逐渐成为新药获批的第三大市场，新药商业化的第二大市场，并且随着患者认知增长，有望更进一步发展。
最后，对于FDA批准新药中尤为看重的“first-in-class”，大概率可以看出未来其主要态度，是否具备FIC属性，将成为直接影响新药获批是否顺利的决定性因素。
当然，变化规律具备很明显的时效性，今年FDA所展现的趋势不一定能完全代表明年，但排除不经常性因素的影响，企业们或许仍能看到自身未来的发力方向。
来源：博药/ 博药内容中心
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