华东医药：与施能康医药合作开发靶向AGT siRNA药物，用于治疗高血压

关于SNK-2726

SNK-2726是一种靶向AGT的皮下注射RNAi药物，正被开发用于治疗高血压，目前处于IND申报准备阶段。

临床前研究结果显示，SNK-2726可深度抑制肝脏中AGT的合成，且作用时间长，从而导致AGT蛋白的持续降低，最终起到降血压的作用。

关于靶向AGT的小核酸药物

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是调节血压、体液平衡和电解质稳态的激素和生化途径的复杂级联。当肾脏响应钠浓度降低或血压下降而释放肾素时，该系统被激活。血管紧张素原(AGT)被肾素裂解产生血管紧张素I（AngI），随后通过血管紧张素转换酶（ACE）转化为生血管紧张素II（Ang II）。Ang II 是一种血管收缩剂，刺激醛固酮从肾上腺释放。醛固酮促进肾脏中的钠和水潴留，导致血容量和血压增加。在高血压中，RAAS 系统变得过度活跃，导致Ang II 和醛固酮水平增加。

RAAS 的组成部分可作为治疗靶点，常见的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 抑制RAAS 通路是有效方法之一，但存在3 个局限性：1）高钾血症和肾功能障碍的靶向毒性风险较高，用药剂量较低，限制了最佳剂量和临床益处；2)存在RAS 逃逸，即RAAS 途径的下游抑制导致上游补偿途径，进一步限制治疗效果。一般肾素-血管紧张素系统(RAS)药物，如ACEi或ARB，由于血压降低和Ang II 介导的负反馈丧失，长期使用导致肾素代偿性升高。肾素的增加以及血管紧张素原的高生理浓度，导致Ang II 水平的恢复；3）患者需要每日服药，依从性不佳。

AGT为RAAS 中最上游的前体，是肝细胞分泌的一种糖蛋白。AGT 是Ang II 生成的限速因子，研究表明，AGT 和Ang II 与高血压有关。AGT基因拷贝数越多，血压越高。因此，抑制AGT 是靶向RAAS 通路以降低血压的有潜力方法。通过RNA 疗法沉默肝源性AGT 基因存在三个潜在优势：1）安全性性更好，抑制肝脏中AGT 的产生，允许肾脏稳态以及肾小管肾小球反馈保持完整，减轻钾的增加，降低肾功能障碍；2）最大限度地减少AngII 传导的逃逸机制,更完全地抑制Ang II,这有利于RHTN的治疗。3)依从性更好。

据不完全统计，目前在研的靶向AGT的小核酸药物约20余种。

关于高血压

高血压主要包括原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压占比高达85-95%，病因不明；继发性高血压则通常由多种基础疾病引起。肾脏、血管、内分泌和中枢神经系统的扰动会导致高血压。根据高血压循证研究，上述因素可能会导致高血压，此外氧化信号、炎症和微生物也是影响因素之一。

高血压病理相关因素

由于中国老龄化加速叠加当下生活方式不健康等因素，预计2023-2030年我国高血压患者数量将从3.45亿人增长至3.88亿人，CAGR达1.7%；近年来，由于依从性等因素，中国未控或顽固性高血压患者的平均年龄逐步下降，越来越多年轻人经诊断患有未控或顽固性高血压。

2015-2030年中国高血压患者数量（百万人）

伴随老龄化进程加速、患者对高血压控制意识不断增强，高血压药物需求将逐年增加，2021年全球高血压药物市场规模达376亿美元，中国高血压药物市场规模达704亿元，预计2032年中国高血压药物市场规模将达1114亿元。

2015-2032年中国高血压药物市场规模（亿元）

我国服用一种、两种、三种药物的高血压患者比例分别为 81.1%、17.0%及1.9%，常用的高血压药物即钙离子通道抑制剂、ACE抑制剂及血管紧张素II受体阻滞剂、利尿剂等。部分患者存在药物不耐受、依从性差等问题。

中国高血压用药品类/组合

关于华东医药在小核酸的布局

2022年8月，华东医药基于对小核酸药物市场发展前景的综合考虑；出资不超过3.96亿元，以增资和受让股份的方式，获得华仁科技60%股权，成为其控股股东。华仁科技在小核酸药物用核苷原料领域及诊断试剂用核苷酸领域处于行业领先地位。

2023年11月，华东医药与圣因生物达成战略合作，双方将基于圣因生物的LEAD创新技术平台，共同开发针对慢性代谢性疾病的siRNA药物。

关于施能康医药

施能康是一家专注于开发RNA靶向疗法的生物制药公司，旨在通过发展有潜力成为首创或同类最佳的产品打造世界一流的RNA靶向治疗公司，治疗通过现有疗法难以治愈的疾病。