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心力衰竭是全球范围内日益严重的健康问题，不仅影响患者的生活质量，也给医疗系统带来了沉重负担。近年来，科学家们对心包脂肪组织（PAT）在心血管疾病中的作用给予了更多关注，尤其是其分泌的细胞外囊泡（EVs），这些囊泡可能参与了心肌重塑和心力衰竭的发生发展。传统中医中，益气活血疗法如黄芪-丹参汤（HDD）被认为对心力衰竭有疗效，但具体机制尚未完全明确。

近日，一项发表于《Phytomedicine》的研究揭示了HDD改善心力衰竭的新机制，即通过调节PAT衍生的EVs中的miR-27a-3p，激活AMPKα2介导的线粒体自噬，从而改善心肌细胞的能量代谢和心肌重塑。这一发现为心力衰竭的治疗提供了新的靶点和策略，并为传统中药的应用提供了科学依据。

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研究人员首先利用TAC（主动脉弓缩窄术）诱导大鼠心力衰竭模型，随后将实验大鼠随机分为多个组别进行干预，包括模型组、HDD低剂量组、HDD高剂量组、培哚普利组、假手术组PAT来源的EVs组（NC-EVs）、HF大鼠PAT来源的EVs组（HF-EVs）以及HDD+HF-EVs组。通过超声心动图、组织病理学检查和分子生物学技术等手段，全面评估了各组大鼠的心脏功能、心肌重塑及细胞信号通路变化。

研究结果显示，HDD能够显著改善由TAC引起的射血分数（EF）和缩短分数（FS）降低，减少左心室舒张末期内径（LVIDd）和左心室收缩末期内径（LVIDs）的增加，同时降低了血清中脑钠肽（BNP）水平，表明心脏功能得到明显恢复。此外，HDD还减少了心脏重量与胫骨长度比值（HW/TL），缓解了心肌肥大的程度。

组织学观察进一步证实了HDD的作用：H&E染色显示HDD治疗后心肌细胞排列有序，炎症浸润减少；Masson染色则表明HDD降低了心肌间质和血管周围纤维化，减少了胶原体积分数，证明了其抗纤维化的功效。

实验数据表明，HDD有效抑制了压力过载引起的大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-18（IL-18）等炎症因子水平的升高。更重要的是，HDD通过减少活性氧（ROS）产生，促进了受损线粒体被自噬体吞噬，增强了线粒体自噬活性，从而保护了心肌细胞免受损伤。

从PAT中提取的EVs具有典型的小球状囊泡形态，粒径分布在100-300nm之间，并表达TSG103和CD63，而不表达Calnexin，证明了EVs的纯度和质量合格。高通量测序筛选出42个差异表达miRNAs（DEMs），其中miR-27a-3p被认为是关键miRNA，它在HF大鼠PAT来源的EVs中高度表达，并靶向结合PRKAA2（AMPKα2）。机制研究表明，HDD通过抑制miR-27a-3p表达，激活AMPKα2/PINK1/Parkin信号通路，促进线粒体自噬，保护心肌细胞免受损伤。

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综上所述，本研究揭示了HDD通过抑制PAT来源的EVs中miR-27a-3p表达，激活AMPKα2介导的线粒体自噬，进而改善心肌细胞能量代谢和心肌重塑的新机制。这不仅为黄芪-丹参汤在心力衰竭治疗中的应用提供了坚实的科学基础，也为中医药治疗心血管疾病开辟了新的思路和方向。未来，随着对其作用机制的深入探讨，有望开发出更有效的药物配方和治疗方案，为心力衰竭患者带来更多的希望和福祉。

参考

Chen, Zhaoyang, et al. "Huangqi-Danshen decoction improves heart failure by regulating pericardial adipose tissue derived extracellular vesicular miR-27a-3p to activate AMPKα2 mediated mitophagy." Phytomedicine 135 (2024): 156187.