华山核医学专家谢芳教授：PET助力AD诊疗的前沿探索

韩璎

2024-12-29 19:17宣武医院神经内科教授

2024

“ 华山谢芳教授聚焦 AD 诊疗：探寻 Aβ 与 tau PET 的前沿应用”

复旦大学附属华山医院

核医学科和 PET 中心副主任

谢芳教授

华山核医学专家谢芳教授：PET 助力 AD 诊疗的前沿探索

在全球人口老龄化加剧，AD（阿尔茨海默病）的防治成为医学研究重要课题的大背景下，在2024 年 12 月 19 日，中德 AD 早期诊治研讨会暨北京认知神经科学学会 2024 年学术年会上，有幸邀请到复旦大学附属华山医院核医学科和 PET 中心副主任谢芳教授，研究员。凭借其深厚的专业知识和丰富的研究经验，为我们带来了“关于 Aβ 和 tau PET 在 AD 诊疗应用”的精彩报告。

谢芳教授作为复旦大学卓越优秀人才、科技部青年科学家项目牵头人，以通讯作者在 ADJ、Molecular Psychiatry等杂志发表 SCI 论文90余篇，担任Alzheimer'sDementia、View Medicine、EJNMMI 等杂志编委及副主编，拥有多项发明专利。华山医院在核医学领域处于国内领先地位，在 AD 及退行性疾病的影像研究方面成果显著。

PET 在 AD 疾病修饰治疗中的重要作用

PET 在 AD 疾病修饰治疗时代扮演着关键角色。Aβ 作为早期干预靶标，在认知下降发生前 10 - 15 年就已出现，尽管可能存在其他未知的病理标志物，但它是最早被可视化的阶段。随着生物标志物发现，tau 从症状学逐步纳入 AD 诊断标准，在众多生物标志物中，PET 占据重要地位。新诊断标准在横向和纵向都有扩展，血液标志物的研究成为重要方向。

AD 定义与标志物的深入探讨

1.中间阶段与更高阶段的定义：谢芳教授指出，在 AD 的定义中，中间阶段和更高阶段的划分存在争议。对于中度沉积和全皮层沉积的 tau，其 cutoff 值以及所涉及的脑区并没有明确的界定。这一争议的存在，使得对 AD 疾病的精准诊断和治疗面临挑战。

2.血液标志物的验证：血液标志物中 MTBR tau 和非磷酸化 tau 的验证尚不完全。虽然它们在 AD 的诊断和治疗中具有潜在的重要性，但目前还缺乏足够的研究来确定其准确的作用和可靠性。例如，在不同的研究中，对这些标志物的检测方法和结果存在差异，需要进一步统一和规范。

3.沉积方向：Aβ 和 tau 的沉积方向也是研究的重点。Aβ 从额叶、楔前叶脑区作为种子向周围扩散，而 tau 按 Braak 分期进展，但在清除时是否按 Braak 分期反向进行，这需要进一步研究。了解这些沉积方向对于理解疾病的发展过程和制定治疗策略具有重要意义。

华山医院的实践与探索

1.探针的应用：华山医院拥有近 70 种探针，涵盖神经、突触、炎症等多种类型。其中，神经探针包括所有的 Aβ 和 tau，在临床应用中，这些探针为 AD 的诊断和治疗提供了重要工具。例如，在对 AD 患者进行诊断时，通过使用不同类型的探针，可以更准确地检测出患者体内的病理变化。

2.临床挑战：在临床应用中，华山医院也从少到多，逐步稳定Aβ PET扫描，目前单次药物制备可以完成超过20人扫描。同时，在建立 Centiloid 值标准时，需要大量的研究和数据支持。这一过程需要克服技术上的困难，确保数据的准确性和可靠性。

3.建立 Centiloid 值标准：华山医院以Centiloid 值为金标准，通过对大量病例的研究和分析，建立了一套用于验证血液标志物和磁共振序列的标准。这一标准为 AD 的诊断和治疗提供了重要依据。例如，通过对不同患者的 Centiloid 值进行分析，可以判断患者的病情进展和治疗效果。

AD 治疗中 Aβ 与 tau 的作用及思考

1.Aβ 清除与认知下降：谢芳教授通过分析华山医院的案例，指出 Aβ 清除后认知下降是否延缓是一个关键问题。虽然清除 Aβ 可以使 Centiloid 值迅速降低，但这并不一定意味着认知下降会得到改善。例如，在某些患者中，虽然 Aβ 清除了，但认知功能仍然没有明显改善。这表明 Aβ 清除与认知下降之间的关系复杂，需要进一步研究。

2.tau 的作用：在治疗过程中，tau 的广泛沉积对预后影响较大。tau 作为预测指标，其在不同阶段的作用值得深入研究。例如，在礼来的项目中，高 tau 患者的认知缓解不明显，而中低度 tau 患者的认知下降缓解相对明显。这说明 tau 在不同阶段对认知功能的影响不同，需要根据具体情况进行评估和治疗。

3.治疗方案的选择：对于 Aβ 转阴后是否停药以及持续治疗的问题，谢教授认为需要进一步探讨。这涉及到对 AD 疾病的深入理解以及治疗方案的优化。例如，在某些患者中，即使 Aβ 转阴后，仍然需要继续治疗，以维持认知功能。这需要综合考虑患者的病情、治疗效果以及潜在的风险等因素。

PET 探针的选择与分析

1.探针的优缺点：不探针的优缺点：不同tau探针各有优缺点。例如，MK6240 在早期对海马定量表现较好，但在晚期病人，定量会受头皮摄取影响。且针对4R tau疾病诊断效果目前未知。FDG 在疾病的鉴别诊断中具有重要作用。此外，不同探针在不同疾病阶段的表现也有所不同，需要根据具体情况进行选择。

2.探针的选择：在选择探针时，需要根据具体的研究目的和临床需求进行综合考虑。例如，对于早期 AD 患者，可能需要选择对海马定量较好的探针；而对于晚期患者，可能需要考虑探针的稳定性和特异性。同时，还需要考虑探针的成本、操作难度等因素。

血液标志物的研究与展望

1.血液标志物的重要性：血液标志物在 AD 诊断和治疗中具有重要意义。通过研究血液标志物如 217、181、231p - tau，有望找到预测 tau 状态和疾病进展的标志物。这些标志物可以为 AD 的早期诊断和治疗提供重要依据。例如，通过检测血液标志物，可以早期发现患者的病情变化，及时采取相应的治疗措施。

2.研究方向：未来的研究方向包括进一步研究血液标志物与 PET 的验证，以及探索新的血液标志物和诊断方法。同时，还需要加强对 AD 疾病机制的研究，以便更好地理解血液标志物在疾病发生发展过程中的作用。例如，通过研究血液标志物与 PET 之间的关系，可以更好地了解疾病的发展过程，为治疗提供更有效的指导。

总结

谢芳教授的报告深入且全面，围绕 Aβ 和 tau PET 在 AD 诊疗中的应用展开。报告中，谢教授详细阐述了 PET 技术在 AD 疾病修饰治疗中的重要作用，指出 Aβ 作为早期干预靶标，在认知下降前 10 - 15 年就已出现，而 tau 的发展与生物标志物的发现紧密相关，PET 在其中占据关键地位。通过对华山医院实际案例的分析，展示了 Aβ 和 tau PET 在临床实践中的显著成果，如Aβ 清除后认知下降的情况，以及tau 沉积对预后的影响等。同时，对PET 探针的选择和血液标志物的研究也进行了深入探讨，为 AD诊疗提供了全面且细致的思路。

未来展望

未来，我们期待AD 诊疗领域能在谢芳教授的引领下，进一步完善 PET 技术。通过更精准的检测和分析，为患者提供更个性化、有效的治疗方案。一方面，希望能够加强对 PET 技术的研究，提高其在早期诊断和治疗中的准确性，实现对 AD 疾病的早期干预。另一方面，加大对血液标志物的研究力度，开发出更多能够准确预测疾病进展和治疗效果的标志物，为临床决策提供更有力的支持。

我们也期待华山医院能够继续发挥其在核医学领域的优势，与国内外科研团队紧密合作，共同探索 AD 诊疗的新路径。通过不断创新和实践，为 AD 患者带来更多希望，让他们在面对疾病时不再恐惧，享受更美好的生活。相信在各方的共同努力下，AD 诊疗领域将取得更大的突破，为全球患者带来福祉。

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