专家笔谈 | “大事开小端”——“早期间质性肺病”有何意义？

医脉通呼吸科

2024-12-29 16:29发布于北京医脉通呼吸科官方账号

导语

近年来，随着医学影像技术的进步，特别是高分辨率CT（HRCT）技术的广泛应用，"早期间质性肺病"（Early Interstitial Lung Disease，EILD）逐渐成为了医学界关注的热点。间质性肺疾病（ILD）是一个多种肺部病症的总称，涉及肺间质的炎症与纤维化。传统上，间质性肺病的诊断依赖于临床症状的出现，但随着影像技术的不断进步，越来越多的无症状患者在影像学筛查中被发现存在早期肺部异常，特别是间质性肺异常（ILA）。这些影像学异常不仅为早期诊断提供了可能，也为疾病的早期干预和治疗开辟了新路。本文结合最新的研究成果，探讨早期间质性肺病的临床意义，如何通过早期筛查和干预来改善患者的预后。

早期间质性肺病的定义及临床背景

01早期间质性肺病（EILD）的定义

"早期间质性肺病"这一概念，指的是在无明显临床症状的情况下，通过高分辨率胸部CT（HRCT）检查发现的间质性肺异常（ILA）。这些异常主要表现为非重力依赖的网状影、毛玻璃影、牵引性支气管扩张和蜂窝样病变等，通常占肺叶的5%或更多。Fleischner学会对于ILA的定义帮助临床界在影像学上识别出潜在的间质性肺病，特别是在无症状的患者群体中。

EILD的提出主要源于对于传统诊断方法的局限性的认识。以往，间质性肺病的诊断通常依赖患者出现显著的肺功能下降或临床症状，如呼吸急促、干咳等。随着高分辨率CT的普及，越来越多的早期间质性肺病患者在没有症状时就被发现，其影像学异常可能在临床症状出现之前数年就已存在。有研究指出，在老年人群体中，ILA的检出率可达到7%，这一比例远高于临床确诊的ILD患病率。

02ILA的临床意义

尽管ILA在影像学上并不等同于临床ILD，但越来越多的研究表明，ILA可能是潜在的ILD前驱症状，特别是在家族性肺纤维化（FPF）患者的直系亲属中，ILA的发生率显著增加。根据Salisbury等人进行的研究，FPF高风险个体中，ILA的发生率和进展风险显著高于普通人群。因此，ILA不仅是无症状的影像学改变，也可能预示着疾病的潜在进展。对于这些高风险群体，早期检测和监测至关重要。

早期间质性肺病的进展与风险评估

01ILA的进展特征

虽然不是所有的ILA患者都会进展为临床的ILD，但某些高风险人群中的ILA往往表现出较高的进展风险。研究表明，在家族性肺纤维化的高风险人群中，ILA的进展风险显著增加，甚至轻度ILA（占肺叶<5%）的进展率也可高达65%。对于中度ILA患者，其进展率甚至达到77% 。这种现象表明，即使是非常轻微的影像学改变，也可能是潜在严重疾病的前兆。因此，早期发现和监测这些影像学变化，对于及时干预具有重要意义。

02影像学变化与肺功能下降的关联

ILA的进展不仅体现在影像学的改变，也表现为肺功能的下降。根据Rose等人在COPDGene研究中的发现，ILA患者常常伴有轻度的肺功能下降，尤其是FVC（用力肺活量）下降超过10%时，预示着疾病的恶化。此外，具有纤维化特征的ILA患者，其肺功能下降的速度和程度通常较为显著。这表明，影像学的变化和肺功能测试结果是评估EILD进展的重要指标。定期的肺功能检测和CT扫描能够有效地评估患者的疾病进展。

早期间质性肺病的管理与治疗

01风险分层与个性化管理

对于EILD的管理，首先需要进行风险评估。研究显示，结合影像学和肺功能的综合评估，能够有效分层患者的风险，特别是在家族性肺纤维化的高风险人群中，纤维化特征的出现意味着较高的进展风险。通过影像学和基因检测相结合，可以更精确地筛查高风险个体，为后续的干预和治疗提供依据。

例如，Salisbury等人通过对273名家族性肺纤维化高风险个体的随访研究发现，轻度ILA的进展率为65%，中度ILA的进展率则高达77% 。这一研究表明，即使是较为轻微的影像学变化，在某些人群中也可能代表潜在的疾病进展。因此，针对这类人群，临床上应加强随访和定期检测，及时发现进展并进行干预。

02药物治疗的早期应用

目前，针对间质性肺病的治疗仍以抗纤维化药物为主，例如吡非尼酮和尼达尼布。这些药物已经在临床中用于治疗显著进展的ILD患者，并被证明能够减缓疾病进展。然而，针对早期ILA患者的治疗仍然处于研究阶段。有学者指出，早期使用抗纤维化药物可能在一定程度上延缓疾病进展，并减少长期肺功能损失。

由于EILD的早期诊断通常依赖于影像学检查，药物干预的时机仍需通过定期随访和监测肺功能变化来决定。因此，在EILD的管理中，除了药物治疗外，定期的影像学评估和肺功能检测是关键。

03非药物干预：生活方式的管理

除了药物治疗，非药物干预在EILD的管理中同样重要。吸烟是ILA进展的重要危险因素，因此，戒烟是防止疾病恶化的首要措施。Rose等人的研究发现，在有吸烟史的患者中，ILA的进展速度明显较快。因此，对于有吸烟历史的ILA患者，戒烟干预应作为治疗的首要任务。

此外，避免环境污染、定期进行肺功能检查、保持健康体重等也是管理EILD的重要策略。肺康复训练，特别是在肺功能已经有所下降的患者中，具有显著的效果。通过适度的体力活动、呼吸训练和营养支持，可以帮助患者改善呼吸功能，减缓肺功能的进一步下降。

未来研究方向与挑战

01EILD的生物标志物研究

目前，早期EILD的诊断仍然依赖于影像学和肺功能数据，而缺乏明确的生物标志物。未来的研究应集中在发现新的生物标志物，这将有助于更早期、更精确地诊断EILD并预测其进展。例如，KL-6、CCL18等血清学标志物已被证明在预测肺纤维化方面具有一定的潜力。

02早期干预的效果验证

虽然早期干预对于改善患者预后具有潜力，但目前针对EILD的治疗方法尚不明确，且缺乏大规模的临床试验数据。未来应开展更多的随机对照试验，评估早期抗纤维化治疗对疾病进展的影响。这些研究将为临床治疗提供更为坚实的证据基础。

03个性化医学与精准治疗

随着基因组学、人工智能和大数据技术的发展，个性化医学在EILD管理中的应用前景广阔。结合患者的遗传背景、影像学特征和环境因素，制定个性化的治疗和监控方案，可以显著提高治疗效果，改善患者的长期预后。

结语

"早期间质性肺病"（EILD）作为一个新兴概念，已经引起了医学界的广泛关注。通过高分辨率CT扫描、肺功能测试和基因检测的结合，临床上能够在早期识别潜在的间质性肺病，进而制定个性化的治疗策略。未来，随着更多研究的深入，EILD的管理将更加精准化和科学化，为改善患者的长期预后提供更多可能。

正如Podolanczuk等专家所言：“大事开小端”，在间质性肺病的防治中，抓住早期信号、实施早期干预，是改变疾病自然进程的关键。通过早期的识别和治疗，有望显著改善EILD患者的预后，降低疾病负担。

参考文献

[2]Rose JA, Tukpah AC, Cutting C, Wada N, Nishino M, Moll M, Kalra S, Choi B, Lynch DA, Raby BA, Rosas IO, San José Estépar R, Washko GR, Silverman EK, Cho MH, Hatabu H, Putman RK, Hunninghake GM. Development, Progression, and Mortality of Suspected Interstitial Lung Disease in COPDGene. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Dec 15;210(12):1453-1460. doi: 10.1164/rccm.202402-0313OC. PMID: 39133466.

[3]Salisbury ML, Markin C, Fadely T, Guttentag AR, Humphries SM, Lynch DA, Kropski JA, Blackwell TS. Progressive Early Interstitial Lung Abnormalities in Persons at Risk for Familial Pulmonary Fibrosis: A Prospective Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Dec 15;210(12):1441-1452. doi: 10.1164/rccm.202403-0524OC. PMID: 39137317.