摘要号：GS1-08
英文标题：Association between risk-reducing surgeries and survival in young BRCA carriers with breast cancer: results from an international cohort study
中文标题：携带 BRCA 突变的年轻乳腺癌患者接受降低风险手术与预后的关系：一项国际队列研究的结果
讲者：Matteo Lambertini，University of Genova，Genova，Italy
研究背景
研究设计
研究结果
在中位随访 8.2 年（IQR：4.7-12.8）后，共观察到 686 例（13.0%）OS、1923 例（36.3%）DFS 和 1751 例（33.1%）BCFI 事件。
研究结果显示，RRM 可显著降低患者死亡风险，调整后的风险比（aHR）为 0.65（95%CI：0.53-0.78）。进一步开展的亚组分析揭示，无论 BRCA 基因突变类型（BRCA1/BRCA2）、患者年龄、肿瘤亚型、肿瘤大小以及淋巴结状态如何，RRM 均展现出生存优势。
图 1. 双侧乳腺切除术的 OS 及亚组分析结果
RRM 也显著降低了患者 DFS（aHR = 0.58，95%CI：0.52-0.65）和 BCFI 风险（aHR = 0.55，95%CI：0.48-0.62）。
图 2. RRM 的 DFS 和 BCFI 结果
RRSO 也与死亡风险显著降低有关，调整后的 aHR 为 0.58（95%CI: 0.48-0.71）。进一步开展的 OS 亚组分析结果显示，RRSO 在 BRCA2 突变亚组（BRCA1 携带者：aHR = 0.44，95%CI：0.34-0.57；BRCA2 携带者：aHR = 0.85，95%CI：0.64-1.15）和 HR+ 亚组（三阴性 BC: aHR = 0.44，95%CI：0.33-0.58；HR+BC: aHR = 0.80，95%CI：0.60-1.05）OS 获益较低且显著低于其他亚组。
图 3. RRSO 的 OS 及亚组分析结果
RRSO 也显著降低了患者 DFS（aHR = 0.68，95%CI：0.61-0.77）和 BCFI 风险（aHR = 0.67，95%CI：0.57-0.74）。
研究结论
摘要号：GS1-09
英文标题：OlympiA- Phase 3, multicenter, randomized, placebo-controlled trial of adjuvant olaparib after (neo)adjuvant chemotherapy in patients w/ germline BRCA1/BRCA2 pathogenic variants & high risk HER2-negative primary breast cancer; longer term follow.
中文标题：OlympiA：一项多中心、随机、安慰剂对照 III 期研究，评估（新）辅助化疗后奥拉帕利治疗 BRCA1/2 致病突变的高危 HER2- 原发乳腺癌患者的疗效与安全性；长期随访结果
讲者：Judy Garber，Dana-Farber Cancer Institute，Boston，Massachusetts
研究背景
BRCA 基因胚系突变（gBRCA1/2 突变）与乳腺癌的发病风险密切相关。BRCA1 和 BRCA2 基因编码的蛋白质在 DNA 同源重组修复过程中发挥着核心作用，携带有 gBRCA1/2 致病性或疑似致病性变异且伴有双等位基因失活的乳腺癌细胞，会展现出同源重组修复缺陷的特点。PARP 抑制剂通过合成致死机制，能够有效靶向并杀死携带 BRCA 变异的肿瘤细胞。
OlympiA 研究探讨了奥拉帕尼作为辅助治疗，针对 gBRCA 致病突变及高风险早期 HER2- 乳腺癌患者的疗效。前期研究数据显示，奥拉帕利显著提升了患者的无侵袭性疾病生存期（iDFS）、无远处疾病生存期（DDFS）及 OS。在本次会议上，公布了该试验长达 6.1 年的随访结果。
研究设计
OlympiA 是一项前瞻性多国多中心双盲临床研究，旨在探究 HER2-、携带 gBRCA 突变且具有高复发风险的早期乳腺癌患者的治疗效果。入组患者在完成（新）辅助治疗及局部治疗后，按 1:1 比例随机分配接受为期 1 年的口服奥拉帕利或安慰剂治疗。在治疗期间，患者可根据需要同步接受内分泌治疗（HR+ 患者）、双膦酸盐（骨转移患者）等辅助治疗，但不包括二次辅助化疗。研究的主要终点是 iDFS，次要终点包括 DDFS 及 OS 等。
图 4. OlympiA 研究设计
研究结果
本次 SABCS 大会中，OlympiA 研究报告了自首例患者入组以来 10 年的第三次预先指定分析结果，中位随访时间达到 6.1 年（最长 9.6 年）。
主要研究终点方面，意向性治疗（ITT）人群中，奥拉帕利组与安慰剂组的 6 年 iDFS 率分别 79.6% vs. 70.3%，绝对获益 9.4%（HR = 0.65，95%CI：0.53-0.78），且在所有预设亚组中观察到一致的 iDFS 获益。根据 HR 状态分层，三阴性乳腺癌（TNBC）患者奥拉帕利组的 6 年 iDFS 率为 80.0%，安慰剂组为 70.8%（HR = 0.652，95%CI：0.526-0.805）；HR+ 患者奥拉帕利组的 6 年 iDFS 率为 77.5%，安慰剂组为 67.7%（HR = 0.681，95%CI：0.437-1.051）。
图 5. OlympiA 研究 iDFS 及亚组分析结果
DDFS 方面，ITT 人群中，奥拉帕利组与安慰剂组的 6 年 DDFS 率为 83.5% vs. 75.7%，绝对获益为 7.8%（HR = 0.65，95%CI：0.53-0.81），DDFS 亚组分析同样显示了所有预设亚组的一致获益。
图 6. OlympiA 研究 DDFS 结果
OS 方面，ITT 人群中，奥拉帕利组与安慰剂组的 6 年 OS 率为 87.5% vs. 83.2%，绝对获益为 4.4%（HR = 0.72，95%CI：0.56-0.93），OS 亚组分析同样显示了所有预设亚组的一致获益。
图 7. OlympiA 研究 OS 结果
安全性方面，随着随访时间延长，并未观察到新的安全性信号，奥拉帕利组发生需特殊关注的不良事件（AESIs）的比例也低于安慰剂组（6.3% vs. 9.3%），没有证据支持奥拉帕利使用会导致骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）风险增加（0.4% vs. 0.7%）。奥拉帕利组报告的 BRCA 相关新发癌症较安慰剂组更少，包括对侧浸润性乳癌、对侧非浸润性乳腺癌、新发卵巢癌、新发输卵管癌。
研究结论
本次报告结果显示，中位随访 6.1 年时，携带 gBRCA 突变的高危 HER2- 乳腺癌患者接受（新）辅助治疗后继续 12 个月的奥拉帕利辅助治疗显著改善了其 iDFS、DDFS 和 OS。研究数据进一步巩固了奥拉帕利作为此类患者标准治疗的地位，并凸显了 gBRCA 检测在指导治疗决策中的重要作用。
小结
本次 SABCS 上两项关于 BRCA 基因胚系突变（gBRCA1/2 突变）的临床研究，分别验证了预防性双乳切除术对于 gBRCA1/2 突变携带者的生存获益，以及 PARP 抑制剂奥拉帕利在 gBRCA1/2 突变乳腺癌辅助巩固治疗中的关键地位。这两项研究成果对指导 gBRCA1/2 突变携带者的乳腺癌预防和治疗策略具有重要的临床意义。