【导读】局部肝内胆管癌（ICC）的复发率高、预后差，表明有效的辅助治疗和新辅助治疗的需求尚未得到满足。近年来，免疫疗法和靶向疗法在治疗晚期胆道癌（BTC）方面取得了进展，从而引发了在围手术期提供这些疗法的临床探索。
2024年12月24日，南京医科大学第一附属医院肝胆外科李相成教授团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“Design of Studies on Neoadjuvant Therapy for Intrahepatic Cholangiocarcinoma”的研究论文。团队根据多年从事肝胆癌临床研究的经验，探讨了ICC新辅助治疗研究的设计，旨在为未来的新辅助研究提供参考。
https://www.cell.com/heliyon/fulltext/S2405-8440(24)17387-2
关于肝内胆管癌
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肝内胆管癌（ICC）占原发性肝癌病例的 10%∼15%，其发病率在全球范围内呈明显上升趋势。根治性切除是目前唯一的根治性治疗方法，但只有部分患者符合手术指征。此外，即使进行了根治性切除，约60%的患者也会在1-2年内复发。
国内学者探索创新性地采用 “三联”（PD-1/PD-L1抑制剂+化疗+VEGF-TKI）疗法治疗局部晚期或转移性ICC，进一步提高了ORR，为ICC的新辅助治疗奠定了基础。尽管ICC新辅助治疗还存在一些争议，但基于肝胆癌丰富的临床经验，团队利用PICOT框架讨论了ICC新辅助治疗研究的人群、干预、对照、疗效和时间，期望为ICC新辅助治疗研究的设计，提供更多参考。
研究结果
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与接受2个周期治疗的患者相比，接受3个周期治疗的患者的ORR更高，肿瘤降期率也更高。在去年的ASCO大会上，也有1项针对接受新辅助治疗的NSCLC患者的对照研究（neoSCORE），结果发现，3个周期的新辅助治疗比2个周期的主要病理反应（MPR）率更高。从已登记的肺癌新辅助免疫疗法3期研究（CheckMate816、AEGEAN和Neotorch来看，术前进行3-4个周期的治疗，可使约15-20%的受试者无需接受手术。
由于ICC的恶性程度较高且缺乏有效药物，团队不建议进行长时间的新辅助治疗，以避免肿瘤进展和失去手术机会，同时确保新辅助治疗后有创手术的安全性。几项针对结直肠癌LM转阴手术的研究显示，长期化疗（包括5-FU和奥沙利铂）会增加窦道损伤，导致肝功能衰竭的发生率。也有研究报告，吉西他滨联合顺铂会导致轻微的肝纤维化。建议术前总体治疗时间不应超过4个月。每2-3个周期进行一次评估，评估时应考虑影像学结果、肿瘤标志物和患者的整体身体状况。
临床试验网站上的II/III期BTC新辅助疗法（截至2023年9月20日更新）
总结
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1. 知识空白：ICC（肝内胆管癌）的新辅助治疗领域存在一些关键的知识空白，包括确定最有效的治疗方案、识别最可能受益的患者群体，以及建立可靠的治疗反应生物标志物。
2. 研究重点：当前的研究工作集中在通过临床试验比较不同疗法组合的效果，以及通过分子图谱分析和预测治疗结果，以填补上述知识空白。
3. 未来展望：预计在5年内，ICC的个体化治疗将取得重大进展，治疗方法将越来越多地根据个体肿瘤的基因图谱来定制。
4. 治疗设计的重要性：ICC新辅助治疗的设计必须与疗效紧密结合，涉及目标人群选择、研究药物选择、局部治疗的参与和具体方案实施，这需要足够的数据支持、临床实用性和无缝对接。
5. 风险管理：在整个研究过程中，必须进行风险管理，包括动态跟踪竞争研究，并根据需要及时调整或终止研究。
6. 研究结果的价值：即使研究未能顺利完成或取得积极结果，消极结果也能为临床需求提供价值。研究应以患者为中心，以研究为导向，并从顶层设计出发，考虑多元化的临床研究布局。
参考资料：
1.Siegel, R.L. ∙ Miller, K.D. ∙ Wagle, N.S. ...
Cancer statistics, 2023
CA Cancer J Clin. 2023; 73:17-48
2.Koshiol, J. ∙ Yu, B. ∙ Kabadi, S.M. ...
Epidemiologic patterns of biliary tract cancer in the United States: 2001-2015
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