酒精性肝炎(AH)的治疗新靶点:AH相关IL-8阳性中性粒细胞

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导读
酒精相关性肝病是全球范围内主要的慢性肝病之一,其疾病谱涵盖了从单纯脂肪肝到酒精性肝炎、肝硬化及肝细胞癌等多种疾病。酒精性肝炎(Alcohol-associated hepatitis,AH)是一种慢加急性炎症性肝病,其中重症AH(sAH)患者常伴有高短期死亡率,亟需开发有效的靶向治疗策略。为此,eGastroenterology副主编Bin Gao教授及其团队(美国国立卫生研究院,NIH-NIAAA)撰写了一篇题为 “New therapeutic target for alcohol-associated hepatitis (AH): AH-associated IL-8+ neutrophils” 的社论文章,探讨IL-8阳性中性粒细胞在AH中的关键作用,并提出了以其为靶点的潜在治疗策略。
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研究重点/酒精性肝炎的特点

文章聚焦于sAH中IL8阳性中性粒细胞的作用,通过单细胞RNA测序和多重免疫荧光等技术揭示了这些细胞的分布及功能机制。研究表明,IL-8阳性中性粒细胞在sAH患者的肝脏中显著富集,并通过自分泌和旁分泌途径驱动肝脏炎症的加剧。


sAH是一种以广泛的炎性细胞浸润为特征的慢加急性肝损伤。IL8作为中性粒细胞迁移和激活的关键趋化因子,在sAH患者中显著升高,与疾病严重程度密切相关。



创新发现

1. 通过单细胞RNA测序发现,sAH患者肝脏中存在IL-8阳性中性粒细胞,而这些细胞在血液中表达极低。


2. 多重免疫荧光显示,中性粒细胞是sAH中IL-8的主要来源,且其表达受肝脏中IL-1β和TNF-α等炎性因子的调控。


3. 研究进一步揭示,IL-8与其他趋化因子(如CXCL1、CXCL5)共同驱动中性粒细胞的迁移和活化,加剧肝脏炎症。

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图例:IL-8阳性中性粒细胞在sAH肝脏中的显著富集;IL-8信号通路驱动中性粒细胞迁移及其在sAH中的作用模型

来源:原文图1