研究揭示非洲猪瘟病毒感染早期自噬促进病毒脱衣壳

ASFV感染早期自噬促进病毒脱衣壳的分子机制模式图

非洲猪瘟（ASF）是由ASFV引起的家猪和野猪的一种高度传染性疾病，已经给世界养猪业造成了巨大的经济损失。早期研究表明，非洲猪瘟病毒主要采用胞吞和巨胞饮两种方式进入宿主细胞，病毒进入细胞后如何脱衣壳并开始子代病毒的复制，其分子机制尚未得到阐明。

该研究发现ASFV感染早期，部分病毒粒子进入自噬溶酶体完成病毒的脱衣壳，促进病毒复制。为了阐明其作用机制，宋洁等利用免疫荧光技术发现ASFV感染早期标记的病毒粒子与自噬体标志物共定位，且部分病毒粒子可进入自噬溶酶体。研究发现病毒粒子衣壳蛋白 p72被E3 泛素连接酶 Stub1泛素化，泛素化的p72 在分子伴侣HSPA8的介导下与自噬受体p62结合进入自噬体，随后在自噬溶酶体中完成病毒脱衣壳过程，促进病毒基因组的释放和病毒早期复制。该研究揭示了ASFV一种新的脱衣壳机制，为理解 ASFV 感染和入侵机制提供了新视角，为开发抗 ASFV 药物提供了新的靶点。

基础免疫创新团队博士研究生宋洁和李江南副研究员为论文共同第一作者，翁长江研究员为论文通讯作者。该研究得到国家自然科学基金（U21A20256）和重点研发计划（2021YFD1800100）等项目的资助。