依柯胰岛素在既往未使用过胰岛素的T2DM患者中的剂量，疗效和安全性证据解读

依柯胰岛素是截止目前全球首个且唯一获批*的基础胰岛素周制剂。经过创新的分子设计和结构修饰，依柯胰岛素半衰期长达196h，每周仅需注射1次⁴。与基础胰岛素日制剂相比，依柯胰岛素大大减少了注射次数，可在一天的任意时间注射，进一步简化了治疗方案，有助于促进胰岛素及时起始，改善治疗依从性，从而更好地控制血糖、改善预后。对于既往未使用过胰岛素的T2DM患者，依柯胰岛素无疑带来了新的治疗选择和希望。

那么，依柯胰岛素在既往未使用过胰岛素治疗的T2DM患者中的疗效和安全性表现如何？全球III期临床试验ONWARDS 1、3、5研究给出了令人惊喜的答案^5-7。ONWARDS 1、3、5研究旨在评估依柯胰岛素在未使用过胰岛素的T2DM患者中，与不同基础胰岛素日制剂ⁱ对比的疗效和安全性。结果证实，在既往未使用过胰岛素的T2DM患者中，依柯胰岛素较基础胰岛素日制剂ⁱ糖化血红蛋白（HbA_1c）降幅更优，低血糖发生率相似，可帮助更多T2DM患者实现HbA_1c<7%且无低血糖ⁱⁱ的治疗目标，即安全达标率更高^5-7。

在未使用过胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素均可有效降低HbA_1c，相较于基础胰岛素日制剂，依柯胰岛素在HbA_1c降幅上不仅达到非劣效，而且进一步达到了优效（图1）^5-7。

图1.ONWARDS 1、3、5研究：HbA_1c水平较基线的变化

在未使用过胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素2级或3级低血糖事件（有临床意义或严重低血糖事件）发生率与基础胰岛素日制相似，且均<1事件/暴露患者年（图2）^5-7。在ONWARDS 3、5研究中，依柯胰岛素组未发生3级低血糖事件（严重低血糖事件）。

图2.ONWARDS 1、3、5研究：低血糖发生风险

在未使用过胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素治疗达标率及安全达标率均显著优于基础胰岛素日制剂（图3）^5-7。其中，ONWARDS 3研究显示，与德谷胰岛素组相比，依柯胰岛素组的安全达标率（52% vs. 40%，P=0.0054）显著更高⁶。

图3.ONWARDS 1、3、5研究：达标率与安全达标率

值得一提的是，ONWARDS 5 研究患者报告结局的事后分析评估了T2DM患者使用依柯胰岛素的治疗满意度和依从性。结果显示，与基础胰岛素日制剂相比ⁱ，患者对依柯胰岛素治疗的满意度和依从性显著更高（图4）⁸。

图4.ONWARDS 5研究：治疗满意度和依从性

依柯胰岛素的问世，为改善胰岛素治疗惰性提供可行的解决方案，是胰岛素起始治疗更为便捷、有效、安全的新选择。在临床实践中，对于既往未使用过胰岛素治疗的T2DM患者，如何起始依柯胰岛素治疗？如何进行剂量调整？如果忘记注射又该怎么办？

如图5所示，未使用过胰岛素的T2DM患者，依柯胰岛素推荐的每周起始剂量为70U或根据患者情况个体化制定起始剂量，随后进行每周个体化剂量调整⁹。依柯胰岛素III期临床试验ONWARDS1、 3、5研究中，依柯胰岛素组的起始剂量为70U/周，研究主要试验阶段最后两周依柯胰岛素组平均胰岛素剂量分别为214 U/周（第50-52周）⁵，204 U/周（第24-26周）⁶，227 U/周（第50-52周）⁷。患者可以参考依柯胰岛素III期临床试验中的剂量调整方案，基于前两天和当天的早餐前自我血糖监测（SMBG）值进行剂量调整^5-7：如果SMBG平均值在目标范围4.4~7.2 mmol/L内，则剂量保持不变；如果SMBG平均值高于目标范围，则剂量增加20 U；如果任意一次早餐前SMBG值低于4.4 mmol/L，则剂量减少20 U。

图5.未使用过胰岛素的T2DM患者依柯胰岛素起始剂量与剂量调整

如发生遗漏用药，应尽快给药。如果遗漏用药仍在 3 天内，则T2DM患者可恢复其原计划的每周一次给药方案。应监测空腹血糖。如果超过 3 天，仍应尽快给予遗漏的剂量。然后将每周一次给药方案变更为在一周中给予遗漏剂量的同一天给药。如果患者希望恢复至原始给药日，则可将后续给药之间的时间间隔相继延长以最终恢复至原始给药日⁹。

综上所述，在未使用过胰岛素治疗的T2DM患者中，起始依柯胰岛素治疗兼顾有效性、安全性和依从性，有助于胰岛素及时起始，优化血糖控制。此外，依柯胰岛素已纳入最新版国家医保目录，并于2025年1月1日正式执行，以期帮助更多的中国T2DM 患者实现高质量的血糖管理！

^*截至2024年12月

^i.基础胰岛素日制剂，包括甘精胰岛素U100/U300和德谷胰岛素

本文由诺和诺德公益支持

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参考文献

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[5]Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308.

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[7]Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485.

[8]Goldenberg R et al. 2023 EASD Annual Meeting. SO-776.

[9]依柯胰岛素说明书 (2024年6月18日版)

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