同事小王患有脚癣，医师开具伊曲康唑胶囊进行持续治疗，然而，在一段时间的用药过程中，他开始感到浑身乏力，食欲明显下降，并伴有恶心、厌油等症状。这些症状逐渐加重，引起了他的警觉，他立即进行检查。然而结果显示，小王的肝功能指标明显偏高，特别是ALT（丙氨酸氨基转移酶）等关键指标显著升高，提示可能存在肝损伤。考虑到小王长期服用伊曲康唑的病史，医师高度怀疑其肝损伤是由该药物引起的。那么今天就和大家一起学习一下药物性肝损伤。
药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury, DILI）是一种由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损伤，是药物不良反应的一种，也被看作是药物的一种特殊“伤害”。这种肝损伤可以发生在无肝病患者中，也可以发生在有肝病基础的患者上。药物性肝损伤的症状和体征可能因损伤的严重程度而异，从轻微的肝功能异常到严重的肝衰竭都有可能。
1 药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用
某些药物或其代谢产物在肝脏内积累，直接对肝细胞造成损害。比如抗结核药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等。 这些药物经肝脏代谢后，其代谢产物具有肝毒性，会导致血清氨基转移酶升高、黄疸等肝损害病症。
2 机体对药物的过敏反应
也称为免疫介导的药物性肝损伤，机体对药物产生异常的免疫反应，导致肝细胞受损。比如抗生素类药物如大环内酯类（如红霉素）、四环素类、磺胺类药物、氯霉素、苯唑青霉素、制霉菌素、酮康唑等。可能引发过敏反应和肝毒性。
3 药物对肝内胆汁流的影响
某些药物可能影响胆汁的排泄，导致胆汁淤积和肝细胞损伤。这类药如常用的口服避孕药，其可影响胆汁的排泄功能，增加肝细胞对脂蛋白的摄取，并促使胆固醇浓度升高，胆盐浓度降低，长期服用此类药物容易引起胆结石和胆汁淤积。
4 药物之间的相互作用
多种药物同时使用时，可能产生相互作用，增加肝脏负担，引起肝损伤。比如抗癌药物环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等，这些药物在杀死癌细胞的同时，也可能对正常肝脏细胞造成损伤。当它们与其他具有肝毒性的药物合用时，可能导致更严重的肝损伤。
药物性肝损伤的发病率因地区、人种、药物种类和用药习惯等因素而异。常见的引起肝损伤的药物包括解热镇痛药、抗菌药、内分泌及降糖药、抗肿瘤药、精神类药物以及某些中草药等。以下是根据药物类别，概述了一些常见可能引起肝损伤的药物：
1 解热镇痛药
小张因感冒退烧心急，过量服用了含有对乙酰氨基酚（扑热息痛）的感冒药，导致中毒性肌溶解和肝肾衰竭。对乙酰氨基酚是常用的解热镇痛药，解热镇痛药是一类广泛用于治疗发热、疼痛和炎症的药物。然而，某些非甾体抗炎药（NSAIDs），如对乙酰氨基酚（扑热息痛）、阿司匹林、布洛芬等，在过量使用或长期使用时，有可能导致肝损伤。特别值得注意的是，对乙酰氨基酚在成人中正常剂量下通常安全，但超量摄入可引起急性肝损伤，甚至肝衰竭。
2 抗菌药
女孩小娜因流涕、咳嗽、伴发热，就诊某诊所后被诊断为急性上呼吸道感染。医师为她开具了包括阿莫西林胶囊、阿奇霉素分散片在内的多种药物。然而，小娜在服药后出现急性肝衰竭，这一不幸可能与抗菌药物的肝损伤作用有关。抗菌药物在治疗感染性疾病中起着重要作用，但部分药物如抗结核药（异烟肼、利福平）[3]、抗生素（四环素类、磺胺类、红霉素等）及抗真菌药（氟康唑、伊曲康唑）等，可能通过直接毒性作用、免疫反应或胆汁淤积等机制引起肝损伤。抗菌药物的肝损伤风险往往与其剂量、疗程及个体差异有关。
3 内分泌及降糖药
某糖尿病患者长期服用磺脲类降糖药（如格列本脲、格列齐特等），这类药物主要在肝脏代谢。由于个体差异、药物剂量不当或长期使用等原因，患者逐渐出现肝功能异常的症状，如黄疸、乏力、食欲减退等。经检查确诊为药物性肝损伤，停用磺脲类降糖药后，肝功能逐渐恢复。内分泌药物，如甲状腺激素替代治疗药物（甲状腺素）、抗甲状腺药物（甲巯咪唑）以及降糖药（二甲双胍、格列本脲等），也可能导致肝损伤，在使用过程中需密切监测肝功能变化，以防出现严重肝损害。
4 抗肿瘤药
抗肿瘤药物由于其强烈的细胞毒性作用，常导致包括肝脏在内的多个器官损伤。化疗药物如烷化剂（环磷酰胺）、抗代谢药（甲氨蝶呤）、生物碱类（长春新碱）以及靶向治疗药物等，均可能引起不同程度的肝损伤。例：某肿瘤患者术后服用索拉非尼靶向药物，并行卡瑞利珠单抗免疫治疗期间，患者出现肝功能损伤（G3级），考虑为药物引起，遂暂停免疫治疗并进行保肝治疗。保肝治疗后肝功能好转，但重启免疫治疗后再次出现肝功能损伤，表现为ALT和AST显著升高。经RUCAM量表评估，患者药物性肝损伤的因果关系评分为9分，属于“极可能”。抗肿瘤药物的肝损伤通常与药物剂量、治疗方案及患者肝功能基础状况有关，治疗过程中要进行严密监测。
5 精神类药物
精神类药物，包括抗抑郁药（如氟西汀、舍曲林）、抗精神病药（如喹硫平、氯丙嗪、氯氮平）及镇静催眠药（如地西泮、阿普唑仑）等。某患者，长期患有精神分裂症，并因此服用喹硫平进行治疗。患者按照医嘱开始服用喹硫平，初期精神症状有所改善，但随后出现双腿水肿和肝功能异常。经检查，患者的肝功能指标如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和碱性磷酸酶（ALP）均显著升高，提示出现肝细胞损伤。医师考虑肝损伤可能与喹硫平的使用有关，遂建议患者停药并进行保肝治疗。停药后，患者的肝功能逐渐恢复，证实了喹硫平与肝损伤之间的因果关系。精神类药物在长期或大量使用时，有可能对肝脏造成损害。这些药物的肝损伤机制多样，包括直接毒性、免疫反应等，服药过程中要时刻警惕。
6 中草药类
小玲因某种健康问题在“老中医”处开具中药方剂，并连续服用一个多月。服药期间，小玲逐渐出现胃口变差、皮肤泛黄、眼白发黄以及小便呈浓茶色等症状。就医后，抽血化验结果显示生化指标明显升高，提示肝损伤。经医师询问，发现小玲所服中药中包含几味伤肝药材。停用原中药方剂后，小玲接受保肝降酶等治疗，症状逐渐好转并康复出院。中草药引起肝损伤的例子屡见不鲜。传统中草药在民间广泛应用，但部分中草药因其含有肝毒性成分，或在加工、炮制过程中受到污染，可能导致肝损伤。如雷公藤、何首乌、土三七、菊三七等，均有报道显示其可引起不同程度的肝损伤。因此，在使用中草药时，应遵医嘱，避免盲目服用。
7 其他
除了上述几类药物外，还有一些其他药物也可能引起肝损伤，如心血管药物（如胺碘酮）、免疫调节剂（如干扰素）、造影剂等。这些药物在特定情况下或特定人群中，可能通过不同机制对肝脏造成损害。
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