引进中国ADC管线后，这家biotech再获诺和诺德加注！

Adcendo成立于2017年，致力于为医疗需求未得到满足的癌症开发变革性的首创ADC疗法。此前，Adcendo已与映恩生物丶普众发现等中国Biotech达成ADC药物相关开发合作。

今年8月，Adcendo以总计超10亿美元的里程碑付款从中国biotech普众发现引进一条核心ADC管线。短短3个月后，Adcendo宣布完成由TCGX领投，Novo Holdings等跟投的1.35亿美元超额认购B轮融资。而这，已经是诺和诺德第三次参投。

Adcendo由哥本哈根大学和哥本哈根大学医院Rigshospitalet的科学家团队成立。这些科学家们隶属于哥本哈根大学芬森实验室（Finsen laboratoriet，原丹麦国家实验室），此前已发表关于uPARAP导向ADC的概念验证研究结果：在CDX模型中，第一代抗uPARAP ADC可以有效调节治疗效果。

据官网显示，Adcendo现任领导团队拥有数十年的临床前和临床开发经验，涵盖监管、CMC（化学、制造和控制）和商业化等多个领域，并参与了目前已批准的8种ADCs药物开发。

Michael Pehl是该公司现任CEO，拥有超过25年的国际生物技术和肿瘤学领导经验，曾在Celgene（2019年被BMS以740亿美元收购）、安进及Cellex子公司GEMoaB担任重要职位。在Cellex子公司GEMoaB，Pehl作为首席执行官，曾主导其与黑石集团旗下的风险投资公司Blackstone Life Sciences以及基因组编辑公司Intellia Therapeutics达成合作，并共同创立Allogene Therapeutics，以专注于开发用于免疫肿瘤学和自身免疫性疾病的异体通用型CAR-T细胞疗法。

在Celgene，Pehl担任过三年的肿瘤学总裁，职责包括监督全球临床项目和多种药物的商业发布，包括来那度胺、泊马度胺、恩西地平、白蛋白结合型紫杉醇和罗特西普等药物。另外，在安进也担任肿瘤学和肾脏病学的商业领导职务。

左起：Michael Pehl丶Lone H.Ottesen丶Dominik Mumberg

图源：Adcendo官网

现任首席医疗官Lone H.Ottesen博士在肿瘤学和免疫肿瘤学领域拥有超过20年的临床开发经验。Ottesen 博士曾在GSK、卫材担任肿瘤学开发领域的高级职务，并在阿斯利康担任后期临床开发主管。在加入Adcendo之前，她在专注于环状RNA疗法的 Circio担任首席医疗官和首席开发官。

Dominik Mumberg博士是Adcendo的首席科学官，在治疗创新、转化科学、临床前和临床开发方面拥有超25年的经验。在加入 Adcendo 之前，他曾在拜耳公司担任过多个领导职务，包括肿瘤治疗研究领域负责人和靶向α疗法副总裁，以及科技成果转化主管。此外，Dominik在将十多种创新新分子实体NME（包括ADC、靶向放射疗法、生物制剂和小分子）投入临床前和临床开发方面有着丰富的经验。

2021年，Adcendo获得由世界领先的生命科学投资者Novo Seeds（诺和诺德大股东Novo Holdings管理的早期风险投资基金）和西班牙风险投资公司Ysios Capital领投的5100万欧元A轮融资。

紧接着在2023年，Adcendo将A轮融资扩充至9800万欧元，此次融资由领先的专注于医疗保健的风险投资公司Pontifax Venture Capital以及现有投资者诺和诺德基金会的控股和投资公司Novo Holdings和Ysios Capital领投，旨在确保其主要管线 uPARAP ADC 的广泛泛肉瘤开发，并进一步加强ADC相关管线的开发。

截至今年11月，伴随着Adcendo再次宣布完成1.35亿美元超额认购B轮融资，已获得超2亿美元融资。

Adcendo融资历程 动脉网制图

吸引诺和诺德频频出手的原因，不仅在于MNC在布局ADC赛道上的决心，更是对Adcendo技术及平台的高度认可。目前，通过对新靶点的深刻理解与针对选定实体瘤适应症的优化 ADC 技术相结合，Adcendo已布局四款First-in-Class ADC产品管线。

Adcendo管线 图源：Adcendo官网

其中，ADCE-T02（靶向组织因子）和ADCE-D01（靶向 uPARAP）即将进入临床开发阶段，其他项目目前处于 IND 申请和发现阶段。

ADCE-D01是一款靶向uPARAP的同类首创ADC。uPARAP是一种参与胶原稳态和周转的循环内吞受体，在多种间质性癌症中高度表达，包括软组织肉瘤（STS)、骨肉瘤、胃肠道间质瘤（GIST）以及恶性胶质瘤（如胶质母细胞瘤GBM）等。据临床模型数据，ADCE-D01在体外显示对GBM癌细胞的细胞毒性，在胶质母细胞瘤PDX模型中也表现出强烈体内抗肿瘤活性。这表明，uPARAP靶向ADC可能是GBM患者的潜在新型治疗选择。

今年10月，FDA已经批准了ADCE-D01在转移性和/或不可切除的软组织肉瘤（STS）患者中的I/II期研究的IND申请（ADCElerate-01试验）。

ADCE-T02即今年从普众发现引进ADC候选管线，是一种新型、高度差异化的Anti-TF ADC，也是首个具有基于拓扑异构酶I抑制剂的连接子/有效载荷的 ADC。

据公告，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响，同时，T1000-exatecan连接子-有效载荷技术平台经研究证明，能够放大“旁观者效应”、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。这些差异化的特性有望转化为更高的临床治疗反应率、更长的疗效持续时间以及更好的安全性，拥有更优异的治疗窗口。

TF又称凝血因子Ⅲ，是一个由263个氨基酸残基组成的跨膜单链糖蛋白。多项研究表明，TF在多种实体瘤中存在阳性表达，包括宫颈癌（100%），非小细胞肺癌（34%-88%），子宫内膜癌（14%-100%），卵巢癌（75%-100%）等。TF的这种高表达可能有助于肿瘤细胞的生长和存活、血管生成和转移。因此，被认为是一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。

Adcendo对中国生物技术管线的青睐不仅限于与普众发现的合作。早在2023年，Adcendo另一个管线产品ADCE-D01便与映恩生物就ADC技术平台达成了合作。

2023 年1月，Adcendo ApS与映恩生物签订技术许可协议。根据本协议条款，Adcendo将获得映恩生物独创的DITAC平台的技术许可，用于其治疗间叶组织肿瘤的uPARAP ADC的开发项目。

2023年5月，Adcendo宣布扩大与映恩生物的合作。根据新协议，Adcendo将在MTA下使用映恩生物的linker-payload平台评估新靶点，该平台旨在生成具有卓越安全性、肿瘤中可持续有效载荷递送和释放以及有效旁观者杀死抗原低细胞和阴性细胞的ADC。评估后，Adcendo可以选择访问其下一代ADC平台。

在全球生物技术领域，中国Biotech正以其独特的创新能力和合作潜力，逐渐成为国际关注的焦点。据医药魔方统计，2022-2023年，中国都是全球 ADC 交易转让方数量第一名。据动脉网不完全统计，当前，国产ADC已与超过17家MNC达成合作。

根据沙利文，ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至 2022 年的 79 亿美元，年复合年增长率为37.3%，预计至2030年达到 647亿美元，年复合增长率为30.0%，增速远超同期生物药市场。ADC在生物制剂的占比将从 2022年的2.2%增至2030年的8.3%。

华金证券报告显示，中国ADC市场自2020年国家药监局批准首款ADC药物赫赛莱（Kadcyla）后开始迅速增长，预期由2022 年的人民币 8 亿元增长至 2030 年的人民币 662 亿元，年复合增长率为72.8%。

中国ADC市场规模 图源：华金证券

随着全球市场的持续渗透及适应症的不断拓展，未来 ADC 药物将释放出更巨大的市场空间。