转移性结直肠癌的治疗选择有限，具有比较高的死亡率。结直肠癌与高脂肪饮食和低运动量有关，我们国家的结直肠癌发病率在逐步增加。对于晚期结直肠癌，美国国家综合癌症指南（NCCN）推荐一线化疗方案，根据KRAS与BRAF基因突变情况来判断是联合贝伐单抗还是西妥昔单抗。尽管这些治疗改善了患者的生存期，但是中位总生存时间大概仅为30个月，因此结直肠癌迫切需要新的治疗理念来改变现有的治疗格局。
免疫检查点抑制剂的出现改善了很多肿瘤的治疗现状，对于微卫星高度不稳定性MSI-H的肠癌患者，PD-1抑制剂可以改善患者的生存期。但MSI-H/dMMR的肠癌患者仅占所有肠癌的5%，所以对大部分肠癌患者来说如何从免疫治疗获益就是一个问题。
1、免疫治疗与SHR-1701
改善肠癌患者从免疫治疗获益的现状，现在的治疗理念集中在PD-1抑制剂与其他治疗的联合，比如与化疗、靶向药或其他免疫调节剂相互结合使用，这样可以增加新抗原释放和调节肿瘤微环境，最终来增加肿瘤病灶对免疫治疗的应答。PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗在未经治疗的肠癌实现了53%的治疗应答率（可评估肿瘤病灶缩小超过30%）和100%的疾病控制率，在另外一项临床试验，通过将PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂和化疗组合，实现了63.5%的治疗应答率和87.5%的疾病控制率。
SHR-1701是一种新型双功能抗体药物，可以靶向PD-L1和转化生长因子β受体II，也就是同时阻断两种影响肿瘤的信号通路，增强抗肿瘤免疫反应并克服肠癌的耐药。下面就是SHR-1701与贝伐单抗和XELOX化疗对确诊后未经任何治疗肠癌的研究，癌度为大家做一下信息编译。
参考文献刊例示意图
2、SHR-1701治疗肠癌展现喜人疗效
这是一项二期临床试验，使用的药物包括SHR-1701、贝伐单抗的生物仿制药BP102、卡培他滨和奥沙利铂。共计招募了62名患者，这些患者确诊后未经过任何系统的治疗。SHR-1701、贝伐单抗和奥沙利铂是通过静脉输注来使用，第1天到第14天每天两次口服卡培他滨，一个治疗周期为21天。最多治疗8个周期，如果患者对治疗产生了应答则进行维持治疗。
总体的治疗应答情况
研究的结果如上面的图示，这个治疗组合实现了59.7%的治疗应答率，也就是患者的可评估肿瘤病灶缩小超过30%的比例占到了59.7%，疾病控制率为83.9%，只有很少患者对治疗无应答（肿瘤病灶增大超过20%或出现了新的转移灶）。中位无进展生存时间达到了10.3个月，12个月病情无进展的比例达到了41.3%，预计67.7%的患者生存期超过1年。
3、积极探索肠癌治疗措施
对于微卫星稳定型肠癌患者来说，如说有什么办法增加治疗获益，可能也确实是将免疫治疗药物添加至目前的标准治疗方案，但是相比单个靶点的PD-1抑制剂，SHR-1701具有两个靶点，且不良反应多数以贫血、中性粒细胞减少症最常见。目前这款药还没获批用于肠癌的一线治疗，但这款药会进行肠癌一线治疗的三期临床试验，大家可以关注这款药的临床试验信息，确诊病情后先不着急用药治疗，去申请临床试验以获得免费用药的机会。
参考文献：
Miao-Zhen Qiu et al, Addition of SHR-1701 to first-line capecitabine and oxaliplatin (XELOX) plus bevacizumab for unresectable metastatic colorectal cancer, Signal Transduction and Targeted Therapy 2024.
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