“CREATE研究作为德谷门冬双胰岛素首个中国真实世界研究，证实了其有效性和安全性，为临床医生提供了实际应用参考，再次证实了胰岛素在糖尿病管理中的重要地位。”——郭立新教授
在糖尿病治疗领域，真实世界研究（RWS）与随机对照试验（RCT）启承、互补，双方正以其独特的价值和意义，共同完善药物的循证证据链。2024年12月23日，由北京医院·国家老年医学中心内分泌科郭立新教授作为首席研究者牵头中国50家参研单位共同完成的德谷门冬双胰岛素首个中国真实世界研究——CREATE研究在著名学术期刊Diabetes Obes Metab上发布[1]！
该研究不仅填补了德谷门冬双胰岛素在中国真实世界证据的空白，更为胰岛素治疗的临床实践提供了宝贵指导。CREATE研究开展的初衷为何？研究设计巧妙在何处？结果又是否如我们所期？对临床有何指导意义呢？
基于此，特邀北京医院郭立新教授就上述问题进行解答，让我们跟随郭教授的脚步，携手走进CREATE研究……
郭立新教授：
自1948年起，为了验证药物疗效，RCT被广泛采用。这种研究方法因其科学严谨的设计而备受推崇，也被认为是评估药物效果的金标准。然而，随着时间的推移，人们逐渐认识到RCT具有其自身的局限性，可能无法完全反映药物在实际临床环境中的表现。
1967年，学者们开始提出真实世界研究的概念，强调在真实临床环境中评估药物效果的重要性。我国在2010年引入了真实世界研究的概念，并在2011年首次正式讨论。随后，一系列指南的发布促进了我国真实世界研究的发展。真实世界研究是对RCT研究的重要补充，它能够在真实世界的状态下，结合RCT的研究结果，更全面地展示药物或治疗方案的可靠性、有效性和安全性。
首部《中国糖尿病地图》数据显示，我国糖尿病患病率持续攀升，且在治疗率和控制率方面存在着不同地域的差异以及性别的差异。这些差异使得真实世界研究对于评估创新药物尤为重要，因为真实世界研究能够提供更贴合实际临床需要的数据。
截止到目前，德谷门冬双胰岛素的疗效和安全性已得到多个RCT证实。CREATE研究是德谷门冬双胰岛素在中国的首个真实世界研究，填补了该药物在我国真实世界数据方面的空白，具有临床指导意义。结合CREATE研究和其他相关研究，我们发现中国许多需要胰岛素治疗的糖尿病患者治疗时机较晚，且剂量调整不够充分和及时。即使接受胰岛素治疗，许多患者仍未能达到良好的血糖控制。因此，我们希望各方共同努力，帮助更多糖尿病患者实现良好的血糖控制，改善临床结局。
郭立新教授：
我国糖尿病患者诊断率低，因而很多患者延误治疗，以至于许多人在确诊时已出现并发症。部分患者起始胰岛素治疗不及时是由于对低血糖和注射的恐惧，所以，我们需要的是优化的胰岛素治疗方案。此外，中国饮食中碳水化合物比例较高，因此对于国人血糖的控制，需同时关注空腹和餐后血糖。
研究设计[1]：CREATE是一项20周的前瞻性、非干预性、单臂、开放标签研究，旨在评估中国成人2型糖尿病患者在常规临床实践中使用德谷门冬双胰岛素的血糖控制效果。研究共纳入878名成人2型糖尿病患者，包括不同治疗背景的患者。平均年龄59.6岁、男性占57.4%，基线糖化血红蛋白（HbA1c）为8.95%。德谷门冬双胰岛素的给药频率为每日一次47.2%，每日两次52.2%。
主要终点[1]： 主要评估HbA1c从基线到研究结束的变化。
次要终点[1]： 次要终点包括研究结束时HbA1c<7%的患者比例、无低血糖发作的患者比例、空腹血糖变化、胰岛素剂量和体重变化，以及患者对治疗方案的偏好和糖尿病治疗满意度问卷（DTSQ）得分。
研究结果[1]：德谷门冬双胰岛素治疗 20 周后，平均HbA1c水平降低1.27%，且在每个亚组中，HbA1c的变化均具有统计学差异；27.6%患者HbA1c达标；相比于此前方案，2型糖尿病患者低血糖发生率下降，严重低血糖明显减少；平均空腹血糖下降1.61mmol/L；每日总胰岛素剂量增加9.41单位/天（其中包括既往仅使用口服降糖药亚组），其中，预混胰岛素亚组用量减少；93.3%患者愿意继续使用德谷门冬双胰岛素，治疗满意度提高；我们没有看到严重不良反应的发生，也没有死亡的报告。
综上所述，中国成人2型糖尿病患者使用德谷门冬双胰岛素后，血糖控制得到显著改善，低血糖风险降低。特别是在仅使用口服降糖药的患者中，HbA1c改善最为显著。与预混胰岛素相比，德谷门冬双胰岛素能够更加清晰的区分基础和餐时胰岛素作用，在降低餐后高血糖和低血糖风险方面表现更佳，显示出其基础和餐时胰岛素的双重作用。这种治疗方案简化了治疗流程，提高了患者的依从性和满意度，且具有良好安全性。
郭立新教授：
不同地区、民族和种族的糖尿病患者在发病机制和病理生理学特点上存在差异。中国地域广阔，地区间差异显著，且之前缺乏德谷门冬双胰岛素在中国的真实世界研究数据，仅有一些RCT研究结果。因此，CREATE研究填补了这一空白，提供了多种患者真实世界临床状态下的结果，具有重要意义。
相对于其他人种，我国餐后血糖升高较为明显[2]；中国2型糖尿病患者胰岛素分泌缺陷更严重，既容易出现胰岛素缺乏，又伴有一定程度的胰岛素抵抗。德谷门冬双胰岛素能同时补充基础胰岛素和餐时胰岛素，有效控制空腹和餐后血糖，患者易于接受，应用方便，提高了治疗方案的可行性和依从性。
郭立新教授：
CREATE研究为中国医生提供了可供借鉴的数据，帮助他们根据患者具体情况合理使用德谷门冬双胰岛素。研究显示，在不同基础治疗背景下转换为德谷门冬双胰岛素治疗的患者中，大多取得了积极的结果。因此，对于那些需要胰岛素控糖的2型糖尿病患者来说，德谷门冬双胰岛素是良好的治疗选择。
尽管糖尿病治疗领域不断有新药物涌现，但胰岛素治疗仍然是控制血糖的关键手段，尤其对于许多2型糖尿病患者而言。CREATE研究结果不仅证实了德谷门冬双胰岛素的有效性和安全性，还为临床医生提供了实际应用的参考，强化了胰岛素在糖尿病管理中的重要地位。
小结
在糖尿病治疗领域，德谷门冬双胰岛素的中国首个真实世界研究（CREATE）的发布，为我们提供了宝贵的本土化数据。这项研究不仅证实了德谷门冬双胰岛素在中国2型糖尿病患者中的有效性和安全性，而且突显了其在改善患者治疗满意度方面的潜力。
CREATE研究结果再次证实了胰岛素在糖尿病管理中的重要地位，这项研究的成果不仅为临床医生提供了实际应用的参考，也为糖尿病患者提供了优良的治疗选择，随着CREATE研究的正式发表，我们期待德谷门冬双胰岛素在未来能够为更多适合该治疗方案的中国2型糖尿病患者带来更多福音。
专家简介
郭立新教授
医学博士、二级教授、主任医师
北京医院内分泌科首席专家，博士研究生导师，博士后导师
中华医学会糖尿病学分会候任主任委员
北京医师协会内分泌分会会长
北京医学会常务理事
北京医学会糖尿病学分会名誉主任委员
参考文献
本文来源：医学界内分泌频道